Автор перевод
Алевтина Гайдук https://t.me/corner_nutrition
• Хелс-коуч, специалист по превентивному, персонализированному управлению здоровьем и координации с врачами узких специальностей
• Специалист по эриксоновскому гипнозу
Ссылка на статью: https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-024-06137-0
Внедрение диеты FMD, имитирующей голодание, в первичную медицинскую помощь при сахарном диабете 2 типа снижает потребность в медикаментах и улучшает показатель гликемического индекса: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование
Авторы: Elske L. van den Burg, Marjolein P. Schoonakker, Petra G. van Peet, Elske M. van den Akker‑van Marle, Hildo J. Lamb, Valter D. Longo, Mattijs E. Numans, Hanno Pijl
Получено: 11 октября 2023 / Принято: 22 февраля 2024.
Цели: цель данного исследования - оценить влияние на метаболический контроль периодического применения 5-дневного протокола питания, имитирующего голодание (FMD), в качестве дополнения к обычному лечению у людей с сахарным диабетом 2 типа, находящихся под регулярным наблюдением в медицинском учреждении.
Методы: в рандомизированном, контролируемом, слепом исследовании люди с сахарным диабетом 2 типа, использующие метформин в качестве единственного глюкозопонижающего препарата и/или диету для контроля гликемии, были выбраны рандомно для ежемесячного прохождения 5-дневных циклов FMD в качестве дополнения к регулярному лечению у врача общей практики или только к регулярному лечению. Первичными результатами были изменения в приеме препаратов, снижающих уровень глюкозы (по шкале эффективности медикаментов), и уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) через 12 месяцев.
Введение
Голодание вызывает эволюционно сохраненные адаптивные гормональные и клеточные реакции, которые повышают устойчивость к стрессу, ослабляют воспаление и оптимизируют метаболизм [1].
Экспериментальные исследования последовательно демонстрируют надежные болезнь-модифицирующие эффекты ограничения рациона и периодического голодания на животных с хроническими заболеваниями, включая ожирение, различные виды рака, нейродегенеративные расстройства и сахарный диабет [2-6]. Различные методы прерывистого и периодического ограничения в питании показали влияние на гликемический контроль у людей с сахарным диабетом 2 типа [7]. Ограничение питания составило примерно до 3560 кДж/день (850 ккал/день) в течение 12-20 недель с последующей структурной поддержкой для продолжения снижения веса способствует ремиссии заболевания у людей с сахарным диабетом 2 типа [8-10]. Однако строгое ограничение потребления ккал в течение длительного времени обременительно для многих людей и снижает уровень энергии [11], что делает поддержание веса сложной задачей в долгосрочной перспективе [12].
Программа, имитирующая голодание (FMD), продолжительностью 4-7 дней подряд разработана таким образом, чтобы имитировать физиологические эффекты голодания на воде, но с минимальной нагрузкой, позволяя пациентам употреблять легкую пищу во время голодания и ограничивая ее определённым количеством дней, не чаще одного раза в месяц. Эти низкокалорийные рационы на растительной основе с низким содержанием сахара и белка, в основном состоят из сложных углеводов и полезных жиров [13].
Растительный характер диеты обуславливает низкое содержание белка, незаменимых аминокислот и сахаров и относительно высокое содержание клетчатки и ненасыщенных жиров. Низкое содержания ккал в рационе особенно важно для предполагаемых эффектов диеты, имитирующих голодание (т.е. снижение уровня глюкозы, ИФР-1 и инсулина в сыворотке крови, повышение уровня, связывающего инсулиноподобный фактор роста белка-1 и кетоновых тел, а также снижение уровня маркеров воспаления) [14].
В данном исследовании оценивался клинический ответ на ежемесячные 5-дневные циклы FMD в качестве дополнения к регулярному лечению по сравнению с обычным лечением у людей с сахарным диабетом 2 типа в «реальных условиях», т. е. при регулярном наблюдении и лечении у врача.
Все ингредиенты были растительного происхождения и в целом считаются безопасными. Энергетическое содержание и макронутриентный состав были следующими: день 1 содержал приблизительно 4600 кДж (около 1100 ккал; 10% белков, 56% жиров, 34% сложных углеводов); дни 2-5 были идентичны друг другу и обеспечивали примерно 3150 кДж (примерно 750 ккал; 9% белка, 44% жира, 47% сложных углеводов) [19]. Рацион участников с весом более 100 кг дополнялся одним батончиком choco crisp в день (примерно 375 кДж/90 ккал) с аналогичным макронутриентным составом.
Участники испытания
В период с 20 ноября 2018 года по 1 июля 2020 года 129 человек прошли отбор, из которых 29 были исключены; таким образом, 100 участников были случайным образом распределены в группу FMD (n=51) или контрольную группу (n=49). Наблюдение закончилось 5 августа 2021 года. Подавляющее большинство (90%) людей с сахарным диабетом 2 типа находились под наблюдением врачей в клиниках Нидерландов [18].
Два участника в группе FMD и шесть участников в контрольной группе не выполнили исходные измерения. Таким образом, в анализе были доступны данные 49 участников, использующих FMD, и 43 участников контрольной группы.
Несмотря на постоянную поддержку, шесть участников, не соблюдающих требования FMD, и четыре участника контрольной группы не смогли завершить исследование. Действительно, потери в последующем наблюдении были в основном из-за неспособности завершить визиты к врачу и не связаны с проблемами лечения. В различные моменты времени в ходе протокола еще 13 участников прекратили использование FMD, но согласились пройти последующие визиты. Демографические и клинические характеристики были сходными в обеих группах на исходном уровне. В среднем метаболизм глюкозы хорошо контролировался, о чем свидетельствовали значения гликированного гемоглобина HbA1c.
Результаты
Прием препаратов, снижающих уровень глюкозы
Использование препаратов, снижающих уровень глюкозы снизилось с 0,7 ± 0,4 на исходном уровне до 0,5 ± 0,4 через 12 месяцев в группе FMD, но увеличился с 0,5 ± 0,4 до 0,7 ± 0,6 в контрольной группе. Доза препаратов, снижающих уровень глюкозы, через 12 месяцев была снижена у 40% (n=17) участников в группы FMD и 5% (n=2) участников контрольной группы. Результаты через 6 месяцев были аналогичными. Прием препаратов, снижающих уровень глюкозы, был полностью прекращены у 16% (n=7) участников в FMD и 5% (n=2) участников контрольной группы.
Гликированный гемоглобин HbA1c
Показатели гликированного гемоглобина HbA1c снизились с 52,2 ± 9,3 ммоль/моль на исходном уровне до 49,5 ± 8,2 ммоль/моль через 12 месяцев в группе FMD, и увеличились с 53,7 ± 12,2 ммоль/моль до 53,8 ± 7,6 ммоль/моль в контрольной группе. Результаты через 6 месяцев были аналогичными.
Антропометрические данные и показатели липидов в плазме крови
Наблюдался значительный эффект лечения на массу тела (-3,6 кг), ИМТ (-1,2 кг/м2), окружности талии (-3,5 см) и процент содержания жира в организме (-2,2%) через 12 месяцев, но не было заметного эффекта лечения на безжировую массу тела (-0,3 кг). Кроме того, лечение не оказало эффекта на систолическое АД (-0,4 мм рт. ст) или диастолическое АД (-0,5 мм рт. Ст), а применение антигипертензивных препаратов практически не изменилось (63% участников, получавших FMD, и 79% участников контрольной группы использовали аналогичные антигипертензивные препараты через 12 месяцев). Эффекта лечения на липиды плазмы не обнаружено, за исключением скорректированного расчетного эффекта лечения на уровень холестерина ЛПВП +0,1 ммоль/л. Использование препаратов, снижающих уровень холестерина оставалось стабильным в течение 12 месяцев у подавляющего большинства участников (80% участников, получавших FMD, против 84% участников контрольной группы).
Побочные явления
Программа FMD вызвала типичные признаки дефицита потребления ккал в рационе (усталость, головная боль, головокружение) и тошноту у значительного числа участников в течение 5-дневного цикла FMD.
Результаты
Изучив клиническое воздействие периодического использования программы FMD в качестве дополнения к обычному лечению для людей с сахарным диабетом 2 типа, данные показывают, что в среднем группа, прошедшая 12 циклов по 5 дней FMD в месяц без дополнительных рекомендаций по образу жизни, использовала значительно меньше глюкозопонижающих препаратов через 12 месяцев, а уровень гликированного гемоглобина HbA1c у них был ниже, чем в контрольной группе.
Доля участников, у которых был снижен прием глюкозопонижающих препаратов, была в восемь раз выше в группе FMD (40 %), чем в контрольной группе (5 %). Интересно, что уровень гликированного гемоглобина HbA1c снизился на ≥5 ммоль/моль (0,5%) у 42% участников в группе FMD, несмотря на снижение потребления препаратов, в то время как это произошло только у 15 % участников в контрольной группе. Кроме того, средняя масса тела, процент жира в организме и окружность талии уменьшились у участников программы FMD больше, чем в контрольной группе, в то время как безжировая масса тела не изменилась. Антропометрические изменения сопровождались улучшением показателей инсулинорезистентности. Средние изменения АД и уровня липидов в плазме крови не различались между группами, за исключением небольшого повышения уровня ЛПВП у участников программы FMD. Более того она является безопасной в повседневной клинической практике.
Одной из сильных сторон данного исследования является то, что оно включало регулярный мониторинг и лечение врачами общей практики, что повышает возможность применения полученных результатов в реальных клинических условиях.
Регистрация исследования ClinicalTrials.gov NCT03811587
Ссылки:
1. de Cabo R, Mattson MP (2019) Effects of intermittent fasting on health, aging, and disease. N Engl J Med 381(26):2541–2551.
https:// doi. org/ 10. 1056/ NEJMr a1905 136
2. Nencioni A, Caffa I, Cortellino S, Longo VD (2018) Fasting and cancer: molecular mechanisms and clinical application.
Nat Rev Cancer 18(11):707–719. https:// doi. org/ 10. 1038/s41568- 018- 0061-0
3. Di Francesco A, Di Germanio C, Bernier M, de Cabo R (2018) A time to fast. Science 362(6416):770–775. https:// doi. org/ 10.
1126/ scien ce. aau20 95
4. Mattison JA, Colman RJ, Beasley TM et al (2017) Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys.
Nat Commun 8:14063. https:// doi. org/ 10. 1038/ ncomm s14063
5. Anson RM, Guo Z, de Cabo R et al (2003) Intermittent fasting dissociates beneficial effects of dietary restriction on glucose
metabolism and neuronal resistance to injury from calorie intake. Proc Natl Acad Sci USA 100(10):6216–6220. https://
doi. org/ 10. 1073/ pnas. 10357 20100
6. Liu H, Javaheri A, Godar RJ et al (2017) Intermittent fasting preserves beta-cell mass in obesity-induced diabetes via the autophagy-lysosome pathway. Autophagy 13(11):1952–1968. https:// doi. org/ 10. 1080/ 15548 627. 2017. 13685 96
7. van den Burg EL, van Peet PG, Schoonakker MP, van de Haar DE, Numans ME, Pijl H (2023) Metabolic impact of intermittent
energy restriction and periodic fasting in patients with type 2 diabetes: a systematic review. Nutr Rev 81(10):1329–1350.
https:// doi. org/ 10. 1093/ nutrit/ nuad0 15
8. Lim EL, Hollingsworth KG, Aribisala BS, Chen MJ, Mathers JC, Taylor R (2011) Reversal of type 2 diabetes: normalisation
of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol. Diabetologia 54(10):2506–2514. https://
doi. org/ 10. 1007/ s00125- 011- 2204-7
9. Lean MEJ, Leslie WS, Barnes AC et al (2018) Primary careled weight management for remission of type 2 diabetes
(DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. Lancet 391(10120):541–551. https:// doi. org/ 10. 1016/ S0140- 6736(17)33102-1
10. Lean MEJ, Leslie WS, Barnes AC et al (2019) Durability of a primary care-led weight-management intervention for remission
of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 7(5):344– 355.
https:// doi. org/ 10. 1016/ s2213- 8587(19) 30068-3
11. Leibel RL, Rosenbaum M, Hirsch J (1995) Changes in energy expenditure resulting from altered body weight. N Engl J Med
332(10):621–628. https:// doi. org/ 10. 1056/ nejm1 99503 09332 1001
12. Hall KD, Kahan S (2018) Maintenance of lost weight and longterm management of obesity. Med Clin North Am 102(1):183–
197. https:// doi. org/ 10. 1016/j. mcna. 2017. 08. 012
13. Brandhorst S, Choi IY, Wei M et al (2015) A periodic diet that mimics fasting promotes multi-system regeneration, enhanced
cognitive performance, and healthspan. Cell Metab 22(1):86–99. https:// doi. org/ 10. 1016/j. cmet. 2015. 05. 012
14. Brandhorst S, Longo VD (2019) Protein quantity and source, fasting-mimicking diets, and longevity. Adv Nutr 10(Suppl4):S340–S350. https:// doi. org/ 10. 1093/ advan ces/ nmz079
15. Cheng CW, Villani V, Buono R et al (2017) Fasting-mimicking diet promotes Ngn3-driven β-cell regeneration to reverse diabetes. Cell 168(5):775-788.e712. https:// doi. org/ 10. 1016/j. cell. 2017. 01. 040
16. Mishra A, Mirzaei H, Guidi N et al (2021) Fasting-mimicking diet prevents high-fat diet effect on cardiometabolic risk and lifespan. Nat Metab 3(10):1342–1356. https:// doi. org/ 10. 1038/s42255- 021- 00469-6
17. Wei M, Brandhorst S, Shelehchi M et al (2017) Fasting-mimicking diet and wmarkers/risk factors for aging, diabetes, cancer, and
cardiovascular disease. Sci Transl Med 9(377):eaai8700. https://doi. org/ 10. 1126/ scitr anslm ed. aai87 00
18. InEen (2022) Transparante Ketenzorg 2021: Rapportage Zorggroepen Diabetes Mellitus, VRM, COPD en Astma. Available from https:// ineen. nl/ wp- conte nt/ uploa ds/ 2022/ 06/ Bench marktrans paran te- keten zorg- 2021. pdf. Accessed 17 Jul 2022
19. van den Burg EL, Schoonakker MP, van Peet PG et al (2020) Fasting in diabetes treatment (FIT) trial: study protocol for a randomised, controlled, assessor-blinded intervention trial on the effects of intermittent use of a fasting-mimicking diet in patients with type 2 diabetes. BMC Endocr Disord 20(1):94. https:// doi.org/ 10. 1186/ s12902- 020- 00576-7
20. Nederlandse Huisartsen Genootschap (2018) NHG standaard diabetes mellitus type 2. Available from https:// richt lijnen. nhg. org/
stand aarden/ diabe tes- melli tus- type-2. Accessed 28 Aug 2019
21. Alexopoulos AS, Yancy WS, Edelman D et al (2021) Clinical associations of an updated medication effect score for measuring
diabetes treatment intensity. Chronic Illn 17(4):451–462. https://doi. org/ 10. 1177/ 17423 95319 884096
22. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB et al (2009) Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm
for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association
for the Study of Diabetes. Diabetes Care 32(1):193–203.https:// doi. org/ 10. 2337/ dc08- 9025
23. Cox DJ, Banton T, Moncrief M, Conaway M, Diamond A, McCall AL (2020) Minimizing glucose excursions (GEM) with сontinuous glucose monitoring in type 2 diabetes: a randomized clinical trial. J Endocr Soc 4(11):bvaa118. https:// doi. org/ 10. 1210/ jendso/ bvaa1 18
24. Cox DJ, Oser T, Moncrief M, Conaway M, McCall A (2021) Long-term follow-up of a randomized clinical trial comparing
glycemic excursion minimization (GEM) to weight loss (WL) in the management of type 2 diabetes. BMJ Open Diabetes Res Care
9(2):e002403. https:// doi. org/ 10. 1136/ bmjdrc- 2021- 002403
25. Matsuda M, DeFronzo RA (1999) Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with
the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care 22(9):1462–1470. https:// doi. org/ 10. 2337/ diaca re. 22.9. 1462
26. Bergman RN, Ader M, Huecking K, Van Citters G (2002) Accurate assessment of β-cell function: the hyperbolic correction. Diabetes 51(Suppl 1):S212–S220. https:// doi. org/ 10. 2337/ diabe tes.51. 2007. s212
27. Utzschneider KM, Prigeon RL, Faulenbach MV et al (2009) Oral disposition index predicts the development of future diabetes
above and beyond fasting and 2-h glucose levels. Diabetes Care 32(2):335–341. https:// doi. org/ 10. 2337/ dc08- 1478
28. US Department of Health and Human Services (2017) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Available
from https:// ctep. cancer. gov/ proto colde velop ment/ elect ronic_appli catio ns/ docs/ ctcae_ v5_ quick_ refer ence_ 5x7. pdf. Accessed 25 Mar 2019
29. Twisk J, Bosman L, Hoekstra T, Rijnhart J, Welten M, Heymans M (2018) Different ways to estimate treatment effects in randomized controlled trials. Contemp Clin Trials Commun 10:80–85. https:// doi. org/ 10. 1016/j. conctc. 2018. 03. 008
30. Lachin JM (2016) Fallacies of last observation carried forward analyses. Clin Trials 13(2):161–168. https:// doi. org/ 10. 1177/
17407 74515 602688
31. Sulaj A, Kopf S, von Rauchhaupt E et al (2022) Six-month periodic fasting in patients with type 2 diabetes and diabetic
nephropathy: a proof-of-concept study. J Clin Endocrinol Metab 107(8):2167–2181. https:// doi. org/ 10. 1210/ clinem/ dgac1 97
32. Tang F, Lin X (2020) Effects of fasting-mimicking diet and specific meal replacement foods on blood glucose control in patients
with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. Oxid Med Cell Longev 2020:6615295. https:// doi. org/ 10. 1155/ 2020/ 66152 95
33. Bloomgarden ZT, Dodis R, Viscoli CM, Holmboe ES, Inzucchi SE (2006) Lower baseline glycemia reduces apparent oral agent
glucose-lowering efficacy: a meta-regression analysis. Diabetes Care 29(9):2137–2139. https:// doi. org/ 10. 2337/ dc06- 1120
34. Antoni R, Johnston KL, Collins AL, Robertson MD (2017) Effects of intermittent fasting on glucose and lipid metabolism.
Proc Nutr Soc 76(3):361–368. https:// doi. org/ 10. 1017/ s0029 66511 60029 86
Алевтина Гайдук https://t.me/corner_nutrition
• Хелс-коуч, специалист по превентивному, персонализированному управлению здоровьем и координации с врачами узких специальностей
• Специалист по эриксоновскому гипнозу
Ссылка на статью: https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-024-06137-0
Внедрение диеты FMD, имитирующей голодание, в первичную медицинскую помощь при сахарном диабете 2 типа снижает потребность в медикаментах и улучшает показатель гликемического индекса: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование
Авторы: Elske L. van den Burg, Marjolein P. Schoonakker, Petra G. van Peet, Elske M. van den Akker‑van Marle, Hildo J. Lamb, Valter D. Longo, Mattijs E. Numans, Hanno Pijl
Получено: 11 октября 2023 / Принято: 22 февраля 2024.
Цели: цель данного исследования - оценить влияние на метаболический контроль периодического применения 5-дневного протокола питания, имитирующего голодание (FMD), в качестве дополнения к обычному лечению у людей с сахарным диабетом 2 типа, находящихся под регулярным наблюдением в медицинском учреждении.
Методы: в рандомизированном, контролируемом, слепом исследовании люди с сахарным диабетом 2 типа, использующие метформин в качестве единственного глюкозопонижающего препарата и/или диету для контроля гликемии, были выбраны рандомно для ежемесячного прохождения 5-дневных циклов FMD в качестве дополнения к регулярному лечению у врача общей практики или только к регулярному лечению. Первичными результатами были изменения в приеме препаратов, снижающих уровень глюкозы (по шкале эффективности медикаментов), и уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) через 12 месяцев.
Введение
Голодание вызывает эволюционно сохраненные адаптивные гормональные и клеточные реакции, которые повышают устойчивость к стрессу, ослабляют воспаление и оптимизируют метаболизм [1].
Экспериментальные исследования последовательно демонстрируют надежные болезнь-модифицирующие эффекты ограничения рациона и периодического голодания на животных с хроническими заболеваниями, включая ожирение, различные виды рака, нейродегенеративные расстройства и сахарный диабет [2-6]. Различные методы прерывистого и периодического ограничения в питании показали влияние на гликемический контроль у людей с сахарным диабетом 2 типа [7]. Ограничение питания составило примерно до 3560 кДж/день (850 ккал/день) в течение 12-20 недель с последующей структурной поддержкой для продолжения снижения веса способствует ремиссии заболевания у людей с сахарным диабетом 2 типа [8-10]. Однако строгое ограничение потребления ккал в течение длительного времени обременительно для многих людей и снижает уровень энергии [11], что делает поддержание веса сложной задачей в долгосрочной перспективе [12].
Программа, имитирующая голодание (FMD), продолжительностью 4-7 дней подряд разработана таким образом, чтобы имитировать физиологические эффекты голодания на воде, но с минимальной нагрузкой, позволяя пациентам употреблять легкую пищу во время голодания и ограничивая ее определённым количеством дней, не чаще одного раза в месяц. Эти низкокалорийные рационы на растительной основе с низким содержанием сахара и белка, в основном состоят из сложных углеводов и полезных жиров [13].
Растительный характер диеты обуславливает низкое содержание белка, незаменимых аминокислот и сахаров и относительно высокое содержание клетчатки и ненасыщенных жиров. Низкое содержания ккал в рационе особенно важно для предполагаемых эффектов диеты, имитирующих голодание (т.е. снижение уровня глюкозы, ИФР-1 и инсулина в сыворотке крови, повышение уровня, связывающего инсулиноподобный фактор роста белка-1 и кетоновых тел, а также снижение уровня маркеров воспаления) [14].
В данном исследовании оценивался клинический ответ на ежемесячные 5-дневные циклы FMD в качестве дополнения к регулярному лечению по сравнению с обычным лечением у людей с сахарным диабетом 2 типа в «реальных условиях», т. е. при регулярном наблюдении и лечении у врача.
Все ингредиенты были растительного происхождения и в целом считаются безопасными. Энергетическое содержание и макронутриентный состав были следующими: день 1 содержал приблизительно 4600 кДж (около 1100 ккал; 10% белков, 56% жиров, 34% сложных углеводов); дни 2-5 были идентичны друг другу и обеспечивали примерно 3150 кДж (примерно 750 ккал; 9% белка, 44% жира, 47% сложных углеводов) [19]. Рацион участников с весом более 100 кг дополнялся одним батончиком choco crisp в день (примерно 375 кДж/90 ккал) с аналогичным макронутриентным составом.
Участники испытания
В период с 20 ноября 2018 года по 1 июля 2020 года 129 человек прошли отбор, из которых 29 были исключены; таким образом, 100 участников были случайным образом распределены в группу FMD (n=51) или контрольную группу (n=49). Наблюдение закончилось 5 августа 2021 года. Подавляющее большинство (90%) людей с сахарным диабетом 2 типа находились под наблюдением врачей в клиниках Нидерландов [18].
Два участника в группе FMD и шесть участников в контрольной группе не выполнили исходные измерения. Таким образом, в анализе были доступны данные 49 участников, использующих FMD, и 43 участников контрольной группы.
Несмотря на постоянную поддержку, шесть участников, не соблюдающих требования FMD, и четыре участника контрольной группы не смогли завершить исследование. Действительно, потери в последующем наблюдении были в основном из-за неспособности завершить визиты к врачу и не связаны с проблемами лечения. В различные моменты времени в ходе протокола еще 13 участников прекратили использование FMD, но согласились пройти последующие визиты. Демографические и клинические характеристики были сходными в обеих группах на исходном уровне. В среднем метаболизм глюкозы хорошо контролировался, о чем свидетельствовали значения гликированного гемоглобина HbA1c.
Результаты
Прием препаратов, снижающих уровень глюкозы
Использование препаратов, снижающих уровень глюкозы снизилось с 0,7 ± 0,4 на исходном уровне до 0,5 ± 0,4 через 12 месяцев в группе FMD, но увеличился с 0,5 ± 0,4 до 0,7 ± 0,6 в контрольной группе. Доза препаратов, снижающих уровень глюкозы, через 12 месяцев была снижена у 40% (n=17) участников в группы FMD и 5% (n=2) участников контрольной группы. Результаты через 6 месяцев были аналогичными. Прием препаратов, снижающих уровень глюкозы, был полностью прекращены у 16% (n=7) участников в FMD и 5% (n=2) участников контрольной группы.
Гликированный гемоглобин HbA1c
Показатели гликированного гемоглобина HbA1c снизились с 52,2 ± 9,3 ммоль/моль на исходном уровне до 49,5 ± 8,2 ммоль/моль через 12 месяцев в группе FMD, и увеличились с 53,7 ± 12,2 ммоль/моль до 53,8 ± 7,6 ммоль/моль в контрольной группе. Результаты через 6 месяцев были аналогичными.
Антропометрические данные и показатели липидов в плазме крови
Наблюдался значительный эффект лечения на массу тела (-3,6 кг), ИМТ (-1,2 кг/м2), окружности талии (-3,5 см) и процент содержания жира в организме (-2,2%) через 12 месяцев, но не было заметного эффекта лечения на безжировую массу тела (-0,3 кг). Кроме того, лечение не оказало эффекта на систолическое АД (-0,4 мм рт. ст) или диастолическое АД (-0,5 мм рт. Ст), а применение антигипертензивных препаратов практически не изменилось (63% участников, получавших FMD, и 79% участников контрольной группы использовали аналогичные антигипертензивные препараты через 12 месяцев). Эффекта лечения на липиды плазмы не обнаружено, за исключением скорректированного расчетного эффекта лечения на уровень холестерина ЛПВП +0,1 ммоль/л. Использование препаратов, снижающих уровень холестерина оставалось стабильным в течение 12 месяцев у подавляющего большинства участников (80% участников, получавших FMD, против 84% участников контрольной группы).
Побочные явления
Программа FMD вызвала типичные признаки дефицита потребления ккал в рационе (усталость, головная боль, головокружение) и тошноту у значительного числа участников в течение 5-дневного цикла FMD.
Результаты
Изучив клиническое воздействие периодического использования программы FMD в качестве дополнения к обычному лечению для людей с сахарным диабетом 2 типа, данные показывают, что в среднем группа, прошедшая 12 циклов по 5 дней FMD в месяц без дополнительных рекомендаций по образу жизни, использовала значительно меньше глюкозопонижающих препаратов через 12 месяцев, а уровень гликированного гемоглобина HbA1c у них был ниже, чем в контрольной группе.
Доля участников, у которых был снижен прием глюкозопонижающих препаратов, была в восемь раз выше в группе FMD (40 %), чем в контрольной группе (5 %). Интересно, что уровень гликированного гемоглобина HbA1c снизился на ≥5 ммоль/моль (0,5%) у 42% участников в группе FMD, несмотря на снижение потребления препаратов, в то время как это произошло только у 15 % участников в контрольной группе. Кроме того, средняя масса тела, процент жира в организме и окружность талии уменьшились у участников программы FMD больше, чем в контрольной группе, в то время как безжировая масса тела не изменилась. Антропометрические изменения сопровождались улучшением показателей инсулинорезистентности. Средние изменения АД и уровня липидов в плазме крови не различались между группами, за исключением небольшого повышения уровня ЛПВП у участников программы FMD. Более того она является безопасной в повседневной клинической практике.
Одной из сильных сторон данного исследования является то, что оно включало регулярный мониторинг и лечение врачами общей практики, что повышает возможность применения полученных результатов в реальных клинических условиях.
Регистрация исследования ClinicalTrials.gov NCT03811587
Ссылки:
1. de Cabo R, Mattson MP (2019) Effects of intermittent fasting on health, aging, and disease. N Engl J Med 381(26):2541–2551.
https:// doi. org/ 10. 1056/ NEJMr a1905 136
2. Nencioni A, Caffa I, Cortellino S, Longo VD (2018) Fasting and cancer: molecular mechanisms and clinical application.
Nat Rev Cancer 18(11):707–719. https:// doi. org/ 10. 1038/s41568- 018- 0061-0
3. Di Francesco A, Di Germanio C, Bernier M, de Cabo R (2018) A time to fast. Science 362(6416):770–775. https:// doi. org/ 10.
1126/ scien ce. aau20 95
4. Mattison JA, Colman RJ, Beasley TM et al (2017) Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys.
Nat Commun 8:14063. https:// doi. org/ 10. 1038/ ncomm s14063
5. Anson RM, Guo Z, de Cabo R et al (2003) Intermittent fasting dissociates beneficial effects of dietary restriction on glucose
metabolism and neuronal resistance to injury from calorie intake. Proc Natl Acad Sci USA 100(10):6216–6220. https://
doi. org/ 10. 1073/ pnas. 10357 20100
6. Liu H, Javaheri A, Godar RJ et al (2017) Intermittent fasting preserves beta-cell mass in obesity-induced diabetes via the autophagy-lysosome pathway. Autophagy 13(11):1952–1968. https:// doi. org/ 10. 1080/ 15548 627. 2017. 13685 96
7. van den Burg EL, van Peet PG, Schoonakker MP, van de Haar DE, Numans ME, Pijl H (2023) Metabolic impact of intermittent
energy restriction and periodic fasting in patients with type 2 diabetes: a systematic review. Nutr Rev 81(10):1329–1350.
https:// doi. org/ 10. 1093/ nutrit/ nuad0 15
8. Lim EL, Hollingsworth KG, Aribisala BS, Chen MJ, Mathers JC, Taylor R (2011) Reversal of type 2 diabetes: normalisation
of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol. Diabetologia 54(10):2506–2514. https://
doi. org/ 10. 1007/ s00125- 011- 2204-7
9. Lean MEJ, Leslie WS, Barnes AC et al (2018) Primary careled weight management for remission of type 2 diabetes
(DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. Lancet 391(10120):541–551. https:// doi. org/ 10. 1016/ S0140- 6736(17)33102-1
10. Lean MEJ, Leslie WS, Barnes AC et al (2019) Durability of a primary care-led weight-management intervention for remission
of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 7(5):344– 355.
https:// doi. org/ 10. 1016/ s2213- 8587(19) 30068-3
11. Leibel RL, Rosenbaum M, Hirsch J (1995) Changes in energy expenditure resulting from altered body weight. N Engl J Med
332(10):621–628. https:// doi. org/ 10. 1056/ nejm1 99503 09332 1001
12. Hall KD, Kahan S (2018) Maintenance of lost weight and longterm management of obesity. Med Clin North Am 102(1):183–
197. https:// doi. org/ 10. 1016/j. mcna. 2017. 08. 012
13. Brandhorst S, Choi IY, Wei M et al (2015) A periodic diet that mimics fasting promotes multi-system regeneration, enhanced
cognitive performance, and healthspan. Cell Metab 22(1):86–99. https:// doi. org/ 10. 1016/j. cmet. 2015. 05. 012
14. Brandhorst S, Longo VD (2019) Protein quantity and source, fasting-mimicking diets, and longevity. Adv Nutr 10(Suppl4):S340–S350. https:// doi. org/ 10. 1093/ advan ces/ nmz079
15. Cheng CW, Villani V, Buono R et al (2017) Fasting-mimicking diet promotes Ngn3-driven β-cell regeneration to reverse diabetes. Cell 168(5):775-788.e712. https:// doi. org/ 10. 1016/j. cell. 2017. 01. 040
16. Mishra A, Mirzaei H, Guidi N et al (2021) Fasting-mimicking diet prevents high-fat diet effect on cardiometabolic risk and lifespan. Nat Metab 3(10):1342–1356. https:// doi. org/ 10. 1038/s42255- 021- 00469-6
17. Wei M, Brandhorst S, Shelehchi M et al (2017) Fasting-mimicking diet and wmarkers/risk factors for aging, diabetes, cancer, and
cardiovascular disease. Sci Transl Med 9(377):eaai8700. https://doi. org/ 10. 1126/ scitr anslm ed. aai87 00
18. InEen (2022) Transparante Ketenzorg 2021: Rapportage Zorggroepen Diabetes Mellitus, VRM, COPD en Astma. Available from https:// ineen. nl/ wp- conte nt/ uploa ds/ 2022/ 06/ Bench marktrans paran te- keten zorg- 2021. pdf. Accessed 17 Jul 2022
19. van den Burg EL, Schoonakker MP, van Peet PG et al (2020) Fasting in diabetes treatment (FIT) trial: study protocol for a randomised, controlled, assessor-blinded intervention trial on the effects of intermittent use of a fasting-mimicking diet in patients with type 2 diabetes. BMC Endocr Disord 20(1):94. https:// doi.org/ 10. 1186/ s12902- 020- 00576-7
20. Nederlandse Huisartsen Genootschap (2018) NHG standaard diabetes mellitus type 2. Available from https:// richt lijnen. nhg. org/
stand aarden/ diabe tes- melli tus- type-2. Accessed 28 Aug 2019
21. Alexopoulos AS, Yancy WS, Edelman D et al (2021) Clinical associations of an updated medication effect score for measuring
diabetes treatment intensity. Chronic Illn 17(4):451–462. https://doi. org/ 10. 1177/ 17423 95319 884096
22. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB et al (2009) Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm
for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association
for the Study of Diabetes. Diabetes Care 32(1):193–203.https:// doi. org/ 10. 2337/ dc08- 9025
23. Cox DJ, Banton T, Moncrief M, Conaway M, Diamond A, McCall AL (2020) Minimizing glucose excursions (GEM) with сontinuous glucose monitoring in type 2 diabetes: a randomized clinical trial. J Endocr Soc 4(11):bvaa118. https:// doi. org/ 10. 1210/ jendso/ bvaa1 18
24. Cox DJ, Oser T, Moncrief M, Conaway M, McCall A (2021) Long-term follow-up of a randomized clinical trial comparing
glycemic excursion minimization (GEM) to weight loss (WL) in the management of type 2 diabetes. BMJ Open Diabetes Res Care
9(2):e002403. https:// doi. org/ 10. 1136/ bmjdrc- 2021- 002403
25. Matsuda M, DeFronzo RA (1999) Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with
the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care 22(9):1462–1470. https:// doi. org/ 10. 2337/ diaca re. 22.9. 1462
26. Bergman RN, Ader M, Huecking K, Van Citters G (2002) Accurate assessment of β-cell function: the hyperbolic correction. Diabetes 51(Suppl 1):S212–S220. https:// doi. org/ 10. 2337/ diabe tes.51. 2007. s212
27. Utzschneider KM, Prigeon RL, Faulenbach MV et al (2009) Oral disposition index predicts the development of future diabetes
above and beyond fasting and 2-h glucose levels. Diabetes Care 32(2):335–341. https:// doi. org/ 10. 2337/ dc08- 1478
28. US Department of Health and Human Services (2017) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Available
from https:// ctep. cancer. gov/ proto colde velop ment/ elect ronic_appli catio ns/ docs/ ctcae_ v5_ quick_ refer ence_ 5x7. pdf. Accessed 25 Mar 2019
29. Twisk J, Bosman L, Hoekstra T, Rijnhart J, Welten M, Heymans M (2018) Different ways to estimate treatment effects in randomized controlled trials. Contemp Clin Trials Commun 10:80–85. https:// doi. org/ 10. 1016/j. conctc. 2018. 03. 008
30. Lachin JM (2016) Fallacies of last observation carried forward analyses. Clin Trials 13(2):161–168. https:// doi. org/ 10. 1177/
17407 74515 602688
31. Sulaj A, Kopf S, von Rauchhaupt E et al (2022) Six-month periodic fasting in patients with type 2 diabetes and diabetic
nephropathy: a proof-of-concept study. J Clin Endocrinol Metab 107(8):2167–2181. https:// doi. org/ 10. 1210/ clinem/ dgac1 97
32. Tang F, Lin X (2020) Effects of fasting-mimicking diet and specific meal replacement foods on blood glucose control in patients
with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. Oxid Med Cell Longev 2020:6615295. https:// doi. org/ 10. 1155/ 2020/ 66152 95
33. Bloomgarden ZT, Dodis R, Viscoli CM, Holmboe ES, Inzucchi SE (2006) Lower baseline glycemia reduces apparent oral agent
glucose-lowering efficacy: a meta-regression analysis. Diabetes Care 29(9):2137–2139. https:// doi. org/ 10. 2337/ dc06- 1120
34. Antoni R, Johnston KL, Collins AL, Robertson MD (2017) Effects of intermittent fasting on glucose and lipid metabolism.
Proc Nutr Soc 76(3):361–368. https:// doi. org/ 10. 1017/ s0029 66511 60029 86