В последнее время появляется все больше исследований, демонстрирующих наличие различий в микробиоме кишечника у пациентов с большим депрессивным расстройством (далее – БДР) по сравнению с контрольной группой здоровых людей, а также потенциальные преимущества лечения депрессивных состояний пребиотиками, пробиотиками и синбиотиками.
В апреле 2022 года был опубликован систематический обзор 24 наблюдательных и 19 интервенционных исследований, в рамках которого оценивалось альфа- и бета-разнообразие микробиоты кишечника, изменение численности таксонов у пациентов с БДР по сравнению с контрольной группой здоровых людей, а также влияние пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков на симптомы депрессии у лиц с клинической или субклинической депрессией.
В целом исследования, включенные в данный систематический обзор, не продемонстрировали существенных различий в альфа-разнообразии у пациентов с БДР по сравнению с контрольной группой здоровых людей. Поскольку альфа-разнообразие является мерой видового разнообразия микробиоты в рамках одного биологического образца, эти данные позволяют предположить, что разнообразие микробиоты кишечника одинаково у пациентов с БДР и здоровых людей. Ранее предполагалось, что у пациентов с психическими расстройствами существует снижение альфа-разнообразия. Это соответствовало предположению, что бо́льшее количество видов и разнообразие микробиоты способствуют устойчивости к патогенной колонизации и предотвращает психические заболевания. Однако неоднозначные результаты последних исследований микробиома кишечника свидетельствуют об ограниченной практикоприменимости показателя альфа-разнообразия для целей оценки здоровья кишечника.
При этом в большинстве исследований, вошедших в данный обзор, наблюдалась значительная разница в бета-разнообразии микробиоты кишечника между пациентами с БДР и здоровыми людьми. В данном случае бета-разнообразие представляет собой сходство или отличие микробных сообществ у пациентов с БДР по сравнению со здоровыми людьми. Данные наблюдения согласуются с ранее полученными данными, а также с гипотезой о том, что БДР сопровождаются дисбиотическими состояниями.
Исследования также указывают на некоторые изменения количества таксонов у пациентов с БДР. В частности, было отмечено увеличение численности Streptococaceae и Bifidobacteriaceae и их семейств, а также родов Eggerthella и Streptococcus. Стрептококк, в свою очередь, может вызывать гниение белковых субстратов и приводить к образованию таких токсичных продуктов, как аммиак, путресцин и фенол.
Результаты исследований также указывают на увеличение численности Bifidobacterium, что согласуется с результатами, отмеченными в недавнем систематическом обзоре от 2020 года. Хотя ранее предполагалось, что в связи с обнаруженным противовоспалительным действием Bifidobacterium на стресс и депрессию, уровень Bifidobacterium при БДР снижается.
Также наблюдается снижение относительной численности представителей типа Bacteroidetes, семейства Sutterellaceae, а также родов Coprococcus и Faecalibacterium. Coprococcus и Faecalibacterium обладают противовоспалительными свойствами и участвуют в выработке бутирата, короткоцепочечной жирной кислоты, участвующей в поддержании слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и снижении количества провоспалительных цитокинов.
Что касается влияния пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков, то десять интервенционных исследований пробиотиков, вошедших в данный обзор, продемонстрировали значительное уменьшение симптомов депрессии с течением времени по сравнению с плацебо или антидепрессантами. Однако семь других интервенционных исследований не продемонстрировали существенных изменений симптомов депрессии с течением времени по сравнению с плацебо. При этом ни одно из исследований пребиотиков не продемонстрировало значительных изменений симптомов депрессии после вмешательства. В целом полученные данные согласуются с недавними обзорами микробиоты кишечника при БДР, в которых были также получены неоднозначные результаты влияния пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков на лечение и симптомы депрессии.
Одним из возможных объяснений таких неоднозначных результатов является то, что в большинство опубликованных на сегодняшний день интервенционных исследований включены пациенты, соответствующие строгим критериям БДР. Однако возможно, что пациенты с легкой степенью депрессии могут получить больше пользы от лечения пробиотиками и синбиотиками, чем пациенты с хронической, резистентной к лечению депрессией.
Что касается потенциальных механизмов действия, два исследования показали, что изменения симптомов депрессии могут быть связаны с изменением состава кишечной микробиоты в результате приема добавок. Так, прием добавок OMNi-BiOTiC® Stress Repair и Bifidobacterium breve CCFM1025 в течение четырех недель привел к увеличению количества родов Coprococcus и Faecalibacterium, количество которых обычно снижается при БДР.
Таким образом, у пациентов с БДР наблюдается специфический микробный профиль. Интервенционные исследования показывают, что дотация пробиотиков и синбиотиков, но не пребиотиков, дает умеренные эффекты в уменьшении симптомов депрессии по сравнению с плацебо, и что лечение пробиотиками может влиять на состав кишечной микробиоты. Однако для более глубокого понимания влияния кишечной микробиоты на течение депрессии и оценки эффективности пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков в её лечении необходимо проведение дополнительных более строгих двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований.
В апреле 2022 года был опубликован систематический обзор 24 наблюдательных и 19 интервенционных исследований, в рамках которого оценивалось альфа- и бета-разнообразие микробиоты кишечника, изменение численности таксонов у пациентов с БДР по сравнению с контрольной группой здоровых людей, а также влияние пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков на симптомы депрессии у лиц с клинической или субклинической депрессией.
В целом исследования, включенные в данный систематический обзор, не продемонстрировали существенных различий в альфа-разнообразии у пациентов с БДР по сравнению с контрольной группой здоровых людей. Поскольку альфа-разнообразие является мерой видового разнообразия микробиоты в рамках одного биологического образца, эти данные позволяют предположить, что разнообразие микробиоты кишечника одинаково у пациентов с БДР и здоровых людей. Ранее предполагалось, что у пациентов с психическими расстройствами существует снижение альфа-разнообразия. Это соответствовало предположению, что бо́льшее количество видов и разнообразие микробиоты способствуют устойчивости к патогенной колонизации и предотвращает психические заболевания. Однако неоднозначные результаты последних исследований микробиома кишечника свидетельствуют об ограниченной практикоприменимости показателя альфа-разнообразия для целей оценки здоровья кишечника.
При этом в большинстве исследований, вошедших в данный обзор, наблюдалась значительная разница в бета-разнообразии микробиоты кишечника между пациентами с БДР и здоровыми людьми. В данном случае бета-разнообразие представляет собой сходство или отличие микробных сообществ у пациентов с БДР по сравнению со здоровыми людьми. Данные наблюдения согласуются с ранее полученными данными, а также с гипотезой о том, что БДР сопровождаются дисбиотическими состояниями.
Исследования также указывают на некоторые изменения количества таксонов у пациентов с БДР. В частности, было отмечено увеличение численности Streptococaceae и Bifidobacteriaceae и их семейств, а также родов Eggerthella и Streptococcus. Стрептококк, в свою очередь, может вызывать гниение белковых субстратов и приводить к образованию таких токсичных продуктов, как аммиак, путресцин и фенол.
Результаты исследований также указывают на увеличение численности Bifidobacterium, что согласуется с результатами, отмеченными в недавнем систематическом обзоре от 2020 года. Хотя ранее предполагалось, что в связи с обнаруженным противовоспалительным действием Bifidobacterium на стресс и депрессию, уровень Bifidobacterium при БДР снижается.
Также наблюдается снижение относительной численности представителей типа Bacteroidetes, семейства Sutterellaceae, а также родов Coprococcus и Faecalibacterium. Coprococcus и Faecalibacterium обладают противовоспалительными свойствами и участвуют в выработке бутирата, короткоцепочечной жирной кислоты, участвующей в поддержании слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и снижении количества провоспалительных цитокинов.
Что касается влияния пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков, то десять интервенционных исследований пробиотиков, вошедших в данный обзор, продемонстрировали значительное уменьшение симптомов депрессии с течением времени по сравнению с плацебо или антидепрессантами. Однако семь других интервенционных исследований не продемонстрировали существенных изменений симптомов депрессии с течением времени по сравнению с плацебо. При этом ни одно из исследований пребиотиков не продемонстрировало значительных изменений симптомов депрессии после вмешательства. В целом полученные данные согласуются с недавними обзорами микробиоты кишечника при БДР, в которых были также получены неоднозначные результаты влияния пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков на лечение и симптомы депрессии.
Одним из возможных объяснений таких неоднозначных результатов является то, что в большинство опубликованных на сегодняшний день интервенционных исследований включены пациенты, соответствующие строгим критериям БДР. Однако возможно, что пациенты с легкой степенью депрессии могут получить больше пользы от лечения пробиотиками и синбиотиками, чем пациенты с хронической, резистентной к лечению депрессией.
Что касается потенциальных механизмов действия, два исследования показали, что изменения симптомов депрессии могут быть связаны с изменением состава кишечной микробиоты в результате приема добавок. Так, прием добавок OMNi-BiOTiC® Stress Repair и Bifidobacterium breve CCFM1025 в течение четырех недель привел к увеличению количества родов Coprococcus и Faecalibacterium, количество которых обычно снижается при БДР.
Таким образом, у пациентов с БДР наблюдается специфический микробный профиль. Интервенционные исследования показывают, что дотация пробиотиков и синбиотиков, но не пребиотиков, дает умеренные эффекты в уменьшении симптомов депрессии по сравнению с плацебо, и что лечение пробиотиками может влиять на состав кишечной микробиоты. Однако для более глубокого понимания влияния кишечной микробиоты на течение депрессии и оценки эффективности пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков в её лечении необходимо проведение дополнительных более строгих двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований.