Автор перевода: Анна Шулипа https://t.me/ImmunoNutrition
Специалист по рациональному питанию и коррекции образа жизни, клинический
нутрициолог, член МАПОМ
Ссылка на статью:
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.202013492
Веганская диета меняет метаболизм у детей и подвергает риску недостатка
необходимых питательных веществ
Авторы: Topi Hovinen, Liisa Korkalo, Riitta Freese, Essi Skaffari, Pirjo Isohanni, Mikko Niemi,
Jaakko Nevalainen, Helena Gylling, Nicola Zamboni, Maijaliisa Erkkola & Anu Suomalainen.
Веганские диеты набирают популярность, в том числе в семьях с маленькими детьми.
Однако влияние строгой растительной диеты на обмен веществ и микронутриентный статус
детей неизвестно. Мы набрали 40 финских детей средним возрастом 3,5 года — веганов,
вегетарианцев или всеядных из одних и тех же детских садов — для перекрестного
исследования. В детском саду они наслаждались веганскими или обычными блюдами,
составленными диетологами, а полный рацион анализировали с помощью анкет и записей о
питании. Детальный анализ метаболомики и биомаркеров сыворотки показал
недостаточность витамина А и пограничное достаточное количество витамина D у всех
участников-веганов. Уровни общего содержания холестерина в сыворотке крови,
холестерина ЛПВП и ЛПНП, незаменимых аминокислот и докозагексаеновой n-3 жирной
кислоты (ДГК) были заметно низкими, а биосинтез первичных желчных кислот и баланс
фосфолипидов отличались от тех, кто не ограничивал себя в питании. Возможное сочетание
низкого статуса витамина А и ДГК вызывает обеспокоенность по поводу их зрительного
здоровья. Наши данные показывают, что (i) статус витаминов А и D у детей-веганов требует
особого внимания; (ii) диетические рекомендации для детей не могут быть
экстраполированы на основе исследований взрослых веганов; и (iii) необходимы продольные
исследования веганских диет для детей раннего возраста.
Проблематика
Метаболические и пищевые последствия веганской диеты у детей недостаточно изучены.
Мы изучили метаболический и пищевой статус, а также диету финских детей в детском саду
в возрасте от 1 до 7 лет, придерживающихся веганской, вегетарианской и всеядной диеты.
Особая ценность исследования заключается в следующих условиях: дети в детских садах
пользовались диетами, составленными диетологами и отвечающими рекомендациям по
питанию.
Полученные результаты
Оценка диеты показала, что веганы потребляли больше фолиевой кислоты и получали
меньшую долю энергии из белка и насыщенных жирных кислот, чем всеядные. Анализ
биомаркеров метаболомики и нутритивного статуса показал, что статус транстиретина,
незаменимых аминокислот, ретинол-связывающего белка, витамина D, докозагексаеновой
кислоты и холестерина (включая общий, ЛПНП и ЛПВП) у детей-веганов был ниже, чем у
всеядных. Их липидный профиль и структура желчных кислот также были различными.
Влияние
Наши данные показывают, что дети-веганы демонстрируют значительные метаболические
различия по сравнению со всеядными. Строгая веганская диета влияет на обмен веществ у
здоровых детей. Наше исследование указывает на важность детальных исследований
влияния веганской диеты на питание и здоровье, прежде чем ее можно будет рекомендовать
младенцам или детям.
Введение
Веганская диета набирает популярность в западных обществах, и все большее число детей
рождается от матерей-веганов (Baldassarre et al , 2020 ). Однако влияние строгих диет на
растительной основе на метаболизм и микронутриентный статус детей неизвестно. Детям
требуется больше энергии и питательных веществ на единицу массы тела, чем взрослым, для
обеспечения нормального роста и развития нервной, эндокринной и иммунологической
систем (Heird, 2012 ). Поэтому диетические рекомендации для детей не могут быть взяты из
выводов исследований взрослых веганов.
Отказ от пищи животного происхождения может быть мотивирован экологическими,
этическими, связанными со здоровьем или религиозными причинами (Janssen et al, 2016).
Положительное влияние веганской диеты на здоровье включает снижение индекса массы
тела (ИМТ), уровня холестерина не-ЛПВП и уровня глюкозы в крови натощак, что основано
на исследованиях на взрослых веганах или на выводах исследований на вегетарианцах (Dinu
et al, 2017). Сообщается, что у взрослых, соблюдающих веганскую диету, снижается риск
развития ишемической болезни сердца, диабета 2 типа и всех видов рака вместе взятых, но
повышается риск переломов костей и кровоизлияний в мозг (Appleby & Key, 2016; Tong et al,
2019). ). Более того, метаболическое профилирование у взрослых показало, что соблюдение
веганской диеты приводит к отчетливому метаболическому следу (Schmidt et al, 2015;
Schmidt et al, 2016). К питательным веществам, которые считаются потенциально
критичными, относятся белок, витамин B12, йод, витамин D, кальций, железо, цинк,
длинноцепочечные жирные кислоты n-3, рибофлавин и витамин А (Kristensen et al, 2015;
Schürmann et al, 2017; Бальдассарре и др., 2020). К нашему удивлению, исследования на
младенцах и детях ограничиваются лишь антропометрическими исследованиями,
предполагающими снижение среднего роста, но все еще в пределах нормы, и сообщениями о
случаях опасного для жизни дефицита микроэлементов из-за плохо спланированного
веганского рациона (Sanders, 1988; Pawlak, 2017).
Детям требуется больше энергии и питательных веществ на единицу массы тела, чем
взрослым, для обеспечения нормального роста и развития нервной, эндокринной и
иммунной систем (Heird, 2012). Следовательно, диетические рекомендации для детей не
могут быть экстраполированы на выводы исследований взрослых веганов. Кроме того,
исследования детей-вегетарианцев предоставляют ограниченную информацию о веганах,
поскольку включение продуктов животного происхождения в рацион значительно смещает
потребление некоторых питательных веществ и метаболический профиль плазмы в сторону
всеядных (Schmidt et al, 2015).
Финляндия - страна с высоким уровнем доходов, в которой есть бесплатные детские сады
отличного качества, доступные семьям в течение первых шести лет жизни детей. До 75%
финских детей посещают детские сады (Haapamäki & Ranto, 2015 ), которые предлагают
стандартное ежедневное питание, разработанное диетологами (Korkalo et al , 2019 ). Такая
единая система дает прекрасную возможность изучить влияние веганской диеты на детей
младшего возраста. Здесь мы используем целевой и нецелевой метаболомический подход
для всестороннего сравнения состояния питания и метаболизма финских детей из детских
садов, соблюдающих веганскую и всеядную диету.
Результаты
Участники
Все участники-веганы придерживались веганской диеты с рождения и в течение 13–50
месяцев находились на грудном вскармливании от матерей-веганов. Грудное вскармливание
у детей-веганов было завершено до исследования. Все участники были финского
происхождения и внешне здоровы, согласно анкетам, о системном приеме препаратов не
сообщалось.
Антропометрия и диета
В рамках исследования были изучены рост и ИМТ участников по сравнению с текущими
показателями роста в Финляндии. Никаких различий не было обнаружено между группами
диеты по показателям роста, ИМТ или окружности середины плеча. Дети на веганской диете
имели более низкое потребление (процент энергии, E%) белка и насыщенных жирных кислот
и более высокое потребление моно- и полиненасыщенных жирных кислот, чем всеядные
дети. Рассчитанное потребление линолевой кислоты (ЛК) и альфа-линолевой кислоты (АЛК)
было выше у веганов, чем у всеядных. Веганские диеты включали лишь следовые количества
холестерина и не содержали эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) или докозагексаеновой
кислоты (ДГК). Потребление клетчатки и фолиевой кислоты у веганов было выше, чем у
всеядных. Потребление витамина B12 было одинаковым в группах, придерживавшихся
диеты: основными источниками пищи для веганов были обогащенные напитки и хлопья
пивных дрожжей. Мы не обнаружили различий в общем потреблении витамина А в
эквивалентах активности ретинола (RAE) между группами. Единственными продуктами,
содержащими ретиноиды в зарегистрированных веганских диетах, были маргарины,
обогащенные витамином А, на долю которых приходилось 33% общего количества RAE в
рационе этой группы. Соответствующие пропорции у вегетарианцев и всеядных составили
41 и 60% соответственно. Большинство участников, включая всех веганов, принимали
добавки с витамином D, а все дети-веганы, кроме одного, принимали добавки с витамином
B12.
Метаболизм холестерина
Основные результаты у детей-веганов включали поразительно низкие концентрации
холестерина и измененный метаболизм желчных кислот. Крайне низкий уровень
холестерина у детей-веганов поднимает вопрос о том, являются ли такие уровни здоровыми,
поскольку холестерин необходим для клеточного роста, деления и развития
физиологических систем из-за его основной роли в синтезе клеточных мембран, стероидных
гормонов, желчных кислот и миелина для головного мозга.
Кроме того, у детей-веганов обнаружен заметно низкий статус жирорастворимых витаминов,
несмотря на то, что их потребление питательных веществ довольно хорошо соответствовало
действующим национальным рекомендациям. Несмотря на адекватное расчетное
потребление витамина А, результаты детей-веганов показали недостаточный статус
витамина А.
Обсуждение
Мы можем говорить о том, что диета заметно изменяет метаболизм маленьких детей.
Выборка была однородной и уникальной: дети были финского происхождения, имели
средний возраст менее четырех лет и потребляли пищу, которая была централизованно
спланирована в соответствии с диетическими рекомендациями. Дети, соблюдавшие
веганскую диету с рождения, показали метаболический профиль и статус питательных
веществ, отличный от таковых у лакто-ово-вегетарианцев и всеядных, что указывает на то,
что даже относительно небольшого количества продуктов животного происхождения
достаточно, чтобы изменить метаболизм детей.
Основные результаты у детей-веганов включали очень низкие концентрации холестерина и
измененный метаболизм желчных кислот, а также заметно низкий статус жирорастворимых
витаминов, несмотря на то, что их потребление питательных веществ довольно хорошо
соответствует текущим национальным рекомендациям. Несмотря на адекватное
предполагаемое потребление витамина А, результаты ретинол-связывающего белка у детей-
веганов в нашей выборке указывали на недостаточный статус витамина А.
Уровень витамина D у них был низким, хотя образцы были взяты летом и после него, когда
ожидалось высокое воздействие солнечного света и накопление витамина D. Наши данные
показывают, что необходимо уделять особое внимание обеспечению адекватного статуса
этих важных микроэлементов у детей, находящихся на веганской диете.
Основной путь выведения холестерина из организма — через желчные кислоты, биосинтез
которых происходит в печени. Наш метаболомический анализ показал, что биосинтез
желчных кислот был путем, который наиболее существенно различался между группами
диеты. У веганов прямое измерение выявило более высокий уровень первичных желчных
кислот, холевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты, уровень которых, как сообщалось
ранее, увеличивался при голодании у детей (Barbara et al, 1980), а также более низкое
соотношение таурина и глицина в конъюгации солей желчных кислот, чем у всеядных.
Веганские диеты содержат мало таурина, а относительно низкая конъюгация таурина по
сравнению с глициновой конъюгацией солей желчных кислот у детей-веганов соответствует
предыдущим исследованиям у взрослых (Ridlon et al, 2016). Помимо роли желчных кислот в
пищеварении и всасывании жирорастворимых компонентов из рациона, недавние
исследования выявили их разнообразную роль в эндокринной и метаболической передаче
сигналов, а также во взаимодействиях кишечника, микробиома и мозга (De Aguiar Vallim,
2013; Ridlon et al. , 2016; Кирияма и Ночи, 2019). Какие физиологические последствия такие
результаты указывают на детей, соблюдающих строгую веганскую диету, еще предстоит
изучить. Наши данные показывают, что веганская диета заметно изменяет гомеостаз
желчных кислот у маленьких детей.
В заключение, наше исследование демонстрирует значительное различие показателей
метаболизма в различных диетических группах маленьких финских детей, пользующихся
централизованно планируемыми диетами в детских садах, разработанными с учетом
диетических потребностей. Наши данные о более низком статусе нескольких биомаркеров у
детей-веганов по сравнению со всеядными у относительно небольшого числа участников
исследования требуют проведения более масштабных исследований, прежде чем веганская
диета в раннем возрасте может быть рекомендована в качестве здоровой и полноценной
диеты для маленьких детей, несмотря на ее многие эффекты, способствующие укреплению
здоровья у взрослых. Мы предполагаем, что метаболические эффекты веганской диеты у
взрослых нельзя экстраполировать на детей. Необходимы долгосрочные последующие
исследования для выяснения причин и последствий более низких уровней витамина D,
ретинол-связывающего белка, транстиретина, незаменимых аминокислот, общего
холестерина и DHA у детей-веганов.
Статус витамина B12, цинка, железа и йода, который, как ранее было обнаружено, был
нарушен у взрослых веганов (Craig, 2009; Elorinne et al, 2016), не различался между
диетическими группами. Фактически, потребление цинка и железа у веганов было
значительно выше, чем у всеядных. У веганов потребление и концентрация фолиевой
кислоты были выше, чем у всеядных, а у четырех из шести веганов уровень фолиевой
кислоты превышал референтный диапазон 208–972 нмоль/л. Хотя традиционно считается,
что высокий статус фолата оказывает положительное влияние на здоровье, недавние
исследования вызвали обеспокоенность по поводу возможных неблагоприятных
последствий высокого статуса фолата в сочетании с низким статусом витамина B12 на
нейрокогнитивное здоровье и исходы родов (Maruvada et al, 2020).
Данные о питании детей-веганов в нашей выборке показали, что потребление белка
составляет 10–16 E%, что соответствует рекомендациям (THL, 2019). Тем не менее,
нецелевые метаболомные исследования показали, что их общий пул циркулирующих
незаменимых аминокислот был систематически ниже, чем у всеядных, особенно пулов
аминокислот с разветвленной цепью. Аналогичные результаты были получены у взрослых
веганов (Schmidt et al, 2016; Lindqvist et al, 2019). Сывороточный транстиретин имеет
короткий период полураспада и чувствителен к доступности незаменимых аминокислот и
витамина А в печени (Dellière & Cynober, 2017). Концентрация транстиретина также была
ниже у веганов, чем у всеядных, хотя и все еще в референтном диапазоне. Дальнейший
корреляционный анализ показал, что аминокислоты с разветвленной цепью положительно
коррелируют с уровнями транстиретина в сыворотке, а лизин - отрицательно со
стандартизированным MUAC (Mid-Upper Arm Circumference – окружность средней трети
плеча). Источник различных моделей циркулирующих аминокислот у детей малоизвестен.
Повышенные концентрации циркулирующих аминокислот с разветвленной цепью связаны с
ожирением и риском инсулинорезистентности как у взрослых, так и у детей (Zhao et al,
2016), тогда как у детей, страдающих от недоедания, наблюдаются хронически низкие
концентрации циркулирующих незаменимых аминокислот (Semba et al, 2016).
Наши данные о низком уровне транстиретина и незаменимых аминокислот привлекают
внимание к качеству пищевого белка, а не только к пропорциональному потреблению,
измеряемому как Е%, у растущих детей, соблюдающих веганскую диету. Последующие
исследования, в которых особое внимание будет уделено количеству аминокислот, прольют
свет на этот аспект.
Веганские диеты богаты незаменимыми жирными кислотами альфа-линоленовой (ALA) и
линолиевой (LA), но практически лишены производных Альфа-линоленовой кислоты - ДГК
и ЭПК, длинноцепочечных жирных кислот n-3, из которых ДГК необходима для зрительных
процессов и синаптического функционирования (Sanders, 2009). Соответственно, мы
обнаружили высокое потребление АЛК и низкое потребление ЭПК и ДГК у детей-веганов.
Нецелевые метаболомные исследования показали последовательные результаты: высокий
уровень Альфа-линоленовой кислоты и низкий уровень ДГК в сыворотке крови. Это хорошо
коррелирует с данными, полученными у взрослых веганов (Sanders, 2009). У детей-веганов
не было обнаружено нарушений зрительных функций, связанных с первичным дефицитом
ДГК (Sanders, 2009). Тем не менее, ДГК и активный витамин А важны для зрения (Lien &
Hammond, 2011), и низкий уровень обоих веществ у детей может вызывать беспокойство по
поводу здоровья зрения.
В нашу вегетарианскую группу входили дети, которые питались полностью веганской пищей
в детском саду и придерживались песко-/лакто-ово-вегетарианской диеты дома. При уходе за
детьми полного дня на питание финских детей, посещающих детские сады, приходится
примерно 50–60% ежедневного потребления энергии и большей части макро- и
микроэлементов в будние дни (Korkalo et al, 2019). Имеющиеся данные указывают на то, что
даже частичное потребление лакто-ово-вегетарианских продуктов при строгой веганской
диете может существенно снизить риск дефицита питательных веществ у детей. Наши
данные указывают на важность изучения детей-веганов для разработки научно
обоснованных рекомендаций по питанию.
В заключение, наше исследование демонстрирует исключительную классификацию
показателей метаболизма в различных диетических группах маленьких финских детей,
пользующихся централизованно планируемыми диетами в детских садах, разработанными с
учетом диетических потребностей.
Наши данные о более низком статусе нескольких биомаркеров у детей-веганов по сравнению
со всеядными у относительно небольшого числа участников исследования требуют
проведения более масштабных исследований, прежде чем веганская диета в раннем возрасте
может быть рекомендована в качестве здоровой и полноценной диеты для маленьких детей,
несмотря на ее многие эффекты, способствующие укреплению здоровья у взрослых. Мы
предполагаем, что метаболические эффекты веганской диеты у взрослых нельзя
экстраполировать на детей. Необходимы долгосрочные последующие исследования для
выяснения причин и последствий более низких уровней витамина D, ретинол-связывающего
белка, транстиретина, незаменимых аминокислот, общего холестерина и ДГК у детей-
веганов.
Литература:
Appleby PN, Key TJ (2016) The long-term health of vegetarians and vegans. Proc Nutr Soc 75: 287
– 293
Baldassarre ME, Panza R, Farella I, Posa D, Capozza M, Di Mauro A, Laforgia N (2020)
Vegetarian and vegan weaning of the infant: how common and how evidence-based? A population-
based survey and narrative review. Int J Environ Res Public Health 17: 4835
Barbara L, Lazzari R, Roda A, Aldini R, Festi D, Sama C, Morselli AM, Collina A, Bazzoli F,
Mazzella G et al (1980) Serum bile acids in newborns and children. Pediatr Res 14: 1222 – 1225
Benatar JR, Stewart RAH (2018) Cardiometabolic risk factors in vegans; a meta-analysis of
observational studies. PLoS One 13: e0209086
Brown MS, Goldstein JL (1986) A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science
232: 34 – 47
Craig WJ (2009) Health effects of vegan diets. Am J Clin Nutr 89(suppl): 1627S – 1633S
De Aguiar Vallim TQ, Tarling EJ, Edwards PA (2013) Pleiotropic roles of bile acids in metabolism.
Cell Metab 17: 657 – 669
Delli ere S, Cynober L (2017) Is transthyretin a good marker of nutritional status? Clin Nutr 36: 364
– 370
Dinu M, Abbate R, Gensini GF, Casini A, Sofi F (2017) Vegetarian, vegan diets and multiple health
outcomes: a systematic review with meta-analysis of observational studies. Crit Rev Food Sci Nutr
57: 3640 – 3649
Elorinne AL, Alfthan G, Erlund I, Kivim€aki H, Paju A, Salminen I, Turpeinen U, Voutilainen S,
Laakso J (2016) Food and nutrient intake and nutritional status of Finnish vegans and non-
vegetarians. PLoS One 11: e0148235
Farella I, Panza R, Baldassarre ME (2020) The difficult alliance between vegan parents and
pediatrician: a case report. Int J Environ Res Public Health 17: 6380
Fuhrer T, Heer D, Begemann B, Zamboni N (2011) High-throughput, accurate mass metabolome
profiling of cellular extracts by flow injection -time-of- flight mass spectrometry. Anal Chem 83:
7074 – 7080
Haapam€aki E, Ranto S (2015) Varhaiskasvatus ja lasten hoidon tuet Helsingiss€a. Helsingin
kaupungin tietokeskuksen tilastoja: 11. http://www.
hel.fi/hel2/tietokeskus/julkaisut/pdf/15_03_31_Tilastoja_11_Ranto_Haapa maki.pdf [In Finnish].
Hansen L, Tjønneland A, Køster B, Brot C, Andersen R, Cohen AS, Frederiksen K, Olsen A (2018)
Vitamin D status and seasonal variation among danish children and adults: a descriptive study.
Nutrients 10: 1801
Heird WC (2012) Nutritional requirements of infants and children. In Modern Nutrition in Health
and Disease, Ross CA, Caballero B, Cousins RJ, Tucker KL, Ziegler TR (eds), 11 th edn, pp 712 –
733. Wolters Kluwer Health Adis. https://jhu.pure.elsevier.com/en/publications/modern-nutrition-
in-health- and-disease-eleventh-edition
Itkonen ST, Andersen R, Bj€ork AK, Konde # AB, Eneroth H, Erkkola M, Holvik K, Madar AA,
Meyer HE, Tetens I et al (2020) Vitamin D status and current policies to achieve adequate vitamin
D intake in the Nordic countries. Scand J Public Health https://doi.org/10.1177/1403494819896878
Janssen M, Busch C, Ro€diger M, Hamm U (2016) Motives of consumers following a vegan diet
and their attitudes towards animal agriculture. Appetite 105: 643 – 651
Kiriyama Y, Nochi H (2019) The biosynthesis, signaling and neurological functions of bile acids.
Biomolecules 9: 232
Korkalo L, Nissinen K, Skaffari E, Veps€al€ainen H, Lehto R, Kaukonen RE, Koivusilta L,
Sajaniemi N, Roos E, Erkkola M (2019) The contribution of preschool meals to the diet of Finnish
preschoolers. Nutrients 11: 1531
Kristensen NB, Madsen ML, Hansen TH, Allin KH, Hoppe C, Fagt S, Lausten MS, Gøbel RJ,
Vestergaard H, Hansen T et al (2015) Intake of macro- and micronutrients in Danish vegans. Nutr J
14: 115
Lien EL, Hammond BR (2011) Nutritional influences on visual development and function. Prog
Retin Eye Res 30: 188 – 203
Lindqvist HM, R#adjurs€oga M, Malmodin D, Winkvist A, Elleg#ard L (2019) Serum metabolite
profiles of habitual diet: evaluation by 1H-nuclear magnetic resonance analysis. Am J Clin Nutr
110: 53 – 62
Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer
GG, Delgado V, Ference BA et al (2019) ESC/EAS Guidelines for the management of
dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: the task force for the management
of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis
Society (EAS). Eur Heart J ehz455
Makide K, Uwamizu A, Shinjo Y, Ishiguro J, Okutani M, Inoue A, Aoki J (2014) Novel
lysophospholipid receptors: their structure and function. J Lipid Res 55: 1986 – 1995
Maruvada P, Stover PJ, Mason JB, Bailey RL, Davis CD, Field MS, Finnell RH, Garza C, Green R,
Gueant J-L et al (2020) Knowledge gaps in
a 2021 The Authors
EMBO Molecular Medicine 13: e13492 | 2021 11 of 12
EMBO Molecular Medicine
Topi Hovinen et al
understanding the metabolic and clinical effects of excess folates/folic acid: a summary, and
perspectives, from an NIH workshop. Am J Clin Nutr 112: 1390 – 1403
Miettinen TA, Tilvis RS, Kes€aniemi YA (1990) Serum plant sterols and cholesterol precursors
reflect cholesterol absorption and synthesis in volunteers of a randomly selected male population.
Am J Epidemiol 131: 20–31
Mramba L, Ngari M, Mwangome M, Muchai L, Bauni E, Walker AS, Gibb DM, Fegan G, Berkley
JA (2017) A growth reference for mid upper arm circumference for age among school age children
and adolescents, and validation for mortality: growth curve construction and longitudinal cohort
study. BMJ 358: j3423
Nelson DL, Cox MM (2012) Cholesterol, steroids and isoprenoids: Biosynthesis, regulation and
transport, In Lehninger Principles of Biochemistry, Nelson DL, Cox MM (eds), 6 th edn, pp 859 –
876, New York, NY: W.H. Freeman and Company
O’Keefe Jr JH, Cordain L, Harris WH, Moe RM, Vogel R (2004) Optimal low- density lipoprotein
is 50 to 70 mg/dl: lower is better and physiologically normal. J Am Coll Cardiol 43: 2142 – 2146
Pawlak R (2017) To vegan or not to vegan when pregnant, lactating or feeding young children. Eur
J Clin Nutr 71: 1259 – 1262
Playdon MC, Moore SC, Derkach A, Reedy J, Subar AF, Sampson JN, Albanes D, Gu F, Kontto J,
Lassale C et al (2017) Identifying biomarkers of dietary patterns by using metabolomics. Am J Clin
Nutr 105: 450 – 465
Ridlon JM, Wolf PG, Gaskins HR (2016) Taurocholic acid metabolism by gut microbes and colon
cancer. Gut Microbes 7: 201 – 215
Risley JM (2002) Cholesterol biosynthesis: Lanosterol to cholesterol. J Chem Educ 79: 377 – 384
Saari A, Sankilampi U, Hannila M-L, Kiviniemi V, Kesseli K, Dunkel L (2011) New Finnish
growth references for children and adolescents aged 0 to 20 years: Length/height-for-age, weight-
for-length/height and body mass index-for-age. Ann Med 43: 235 – 248
Sanders TA (1988) Growth and development of British vegan children. Am J Clin Nutr 48: 822 –
825
Sanders TA (2009) DHA status of vegetarians. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 81: 137 –
141
Schmidt JA, Rinaldi S, Ferrari P, Carayol M, Achaintre D, Scalbert A, Cross AJ, Gunter MJ,
Fensom GK, Appleby PN et al (2015) Metabolic profiles of male meat eaters, fish eaters,
vegetarians and vegans from the EPIC-Oxford cohort. Am J Clin Nutr 102: 1518 – 1526
Schmidt JA, Rinaldi S, Scalbert A, Ferrari P, Achaintre D, Gunter MJ, Appleby PN, Key TJ, Travis
RC (2016) Plasma concentration and intakes of amino acids in male meat-eaters, fish-eaters,
vegetarians and vegans: a cross- sectional analysis in the EPIC-Oxford cohort. Eur J Clin Nutr 70:
306 – 312
Sch€onfeld P, Wojtczak L (2016) Short- and medium-chain fatty acids in energy metabolism: the
cellular perspective. J Lipid Res 57: 943 – 954
Schu€rmann S, Kersting M, Alexy U (2017) Vegetarian diets in children: a systematic review. Eur J
Nutr 56: 1797 – 1817
Semba RD, Shardell M, Sakr Ashour FA, Moaddel R, Trehan I, Maleta KM, Ordiz I, Kraemer K,
Khadeer MA, Ferrucci L et al (2016) Child stunting is associated with low circulating essential
amino acids. EBioMedicine 6: 246 – 252
Talsma EF, Verhoef H, Brouwer ID, Mburu-de Wagt AS, Hulshof PJM, Melse- Boonstra A (2015)
Proxy markers of serum retinol concentration, used alone and in combination, to assess population
vitamin A status in Kenyan children: a cross-sectional study. BMC Med 13: 30
Tanumihardjo SA, Russell RM, Stephensen CB, Gannon BM, Craft NE, Haskell MJ, Lietz G,
Schulze K, Raiten DJ (2016) Biomarkers of nutrition for development (BOND)—vitamin A review.
J Nutr 146: 1816S – 1848S
THL (Finnish Institute for Health and Welfare) (2019) Eating together - food recommendations for
families with children, 2 nd updated ed. Finland: Helsinki. http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-
264-2
Tong TYN, Appleby PN, Bradbury KE, Perez-Cornago A, Travis RC, Clarke R, Key TJ (2019)
Risks of ischaemic heart disease and stroke in meat eaters, fish eaters, and vegetarians over 18 years
of follow-up: results from the prospective EPIC-Oxford study. BMJ 366: I4897
Tripkovic L, Wilson LR, Hart K, Johnsen S, de Lusignan S, Smith CP, Bucca G, Penson S, Chope
G, Elliott R et al (2017) Daily supplementation with 15 lg vitamin D2 compared with vitamin D3 to
increase wintertime 25- hydroxyvitamin D status in healthy South Asian and white European
women: a 12-wk randomized, placebo-controlled food-fortification trial. Am J Clin Nutr 106: 481 –
490
WHO Expert committee (1995) Physical status: the use and interpretation of anthropometry. WHO
Technical Report Series 854
World Health Organization (2007) Construction of the arm circumference- for-age standards. In
WHO Child Growth Standards: Head Circumference- for-age, Arm Circumference-for-age, Triceps
Skinfold-for-age and Subscapular Skinfold-for-age. Methods and Development, de Onis M et al
(ed), pp
57 – 106. World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/
10665/43706
Xiang X, Han Y, Neuvonen M, Laitila J, Neuvonen PJ, Niemi M (2010) High
performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the determination of bile acid
concentrations in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 878: 51 – 60
Zhao X, Gang X, Liu Y, Sun C, Han Q, Wang G (2016) Using metabolomic profiles as biomarkers
for insulin resistance in childhood obesity: a systematic review. J Diabetes Res 2016: 8160545
Специалист по рациональному питанию и коррекции образа жизни, клинический
нутрициолог, член МАПОМ
Ссылка на статью:
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.202013492
Веганская диета меняет метаболизм у детей и подвергает риску недостатка
необходимых питательных веществ
Авторы: Topi Hovinen, Liisa Korkalo, Riitta Freese, Essi Skaffari, Pirjo Isohanni, Mikko Niemi,
Jaakko Nevalainen, Helena Gylling, Nicola Zamboni, Maijaliisa Erkkola & Anu Suomalainen.
Веганские диеты набирают популярность, в том числе в семьях с маленькими детьми.
Однако влияние строгой растительной диеты на обмен веществ и микронутриентный статус
детей неизвестно. Мы набрали 40 финских детей средним возрастом 3,5 года — веганов,
вегетарианцев или всеядных из одних и тех же детских садов — для перекрестного
исследования. В детском саду они наслаждались веганскими или обычными блюдами,
составленными диетологами, а полный рацион анализировали с помощью анкет и записей о
питании. Детальный анализ метаболомики и биомаркеров сыворотки показал
недостаточность витамина А и пограничное достаточное количество витамина D у всех
участников-веганов. Уровни общего содержания холестерина в сыворотке крови,
холестерина ЛПВП и ЛПНП, незаменимых аминокислот и докозагексаеновой n-3 жирной
кислоты (ДГК) были заметно низкими, а биосинтез первичных желчных кислот и баланс
фосфолипидов отличались от тех, кто не ограничивал себя в питании. Возможное сочетание
низкого статуса витамина А и ДГК вызывает обеспокоенность по поводу их зрительного
здоровья. Наши данные показывают, что (i) статус витаминов А и D у детей-веганов требует
особого внимания; (ii) диетические рекомендации для детей не могут быть
экстраполированы на основе исследований взрослых веганов; и (iii) необходимы продольные
исследования веганских диет для детей раннего возраста.
Проблематика
Метаболические и пищевые последствия веганской диеты у детей недостаточно изучены.
Мы изучили метаболический и пищевой статус, а также диету финских детей в детском саду
в возрасте от 1 до 7 лет, придерживающихся веганской, вегетарианской и всеядной диеты.
Особая ценность исследования заключается в следующих условиях: дети в детских садах
пользовались диетами, составленными диетологами и отвечающими рекомендациям по
питанию.
Полученные результаты
Оценка диеты показала, что веганы потребляли больше фолиевой кислоты и получали
меньшую долю энергии из белка и насыщенных жирных кислот, чем всеядные. Анализ
биомаркеров метаболомики и нутритивного статуса показал, что статус транстиретина,
незаменимых аминокислот, ретинол-связывающего белка, витамина D, докозагексаеновой
кислоты и холестерина (включая общий, ЛПНП и ЛПВП) у детей-веганов был ниже, чем у
всеядных. Их липидный профиль и структура желчных кислот также были различными.
Влияние
Наши данные показывают, что дети-веганы демонстрируют значительные метаболические
различия по сравнению со всеядными. Строгая веганская диета влияет на обмен веществ у
здоровых детей. Наше исследование указывает на важность детальных исследований
влияния веганской диеты на питание и здоровье, прежде чем ее можно будет рекомендовать
младенцам или детям.
Введение
Веганская диета набирает популярность в западных обществах, и все большее число детей
рождается от матерей-веганов (Baldassarre et al , 2020 ). Однако влияние строгих диет на
растительной основе на метаболизм и микронутриентный статус детей неизвестно. Детям
требуется больше энергии и питательных веществ на единицу массы тела, чем взрослым, для
обеспечения нормального роста и развития нервной, эндокринной и иммунологической
систем (Heird, 2012 ). Поэтому диетические рекомендации для детей не могут быть взяты из
выводов исследований взрослых веганов.
Отказ от пищи животного происхождения может быть мотивирован экологическими,
этическими, связанными со здоровьем или религиозными причинами (Janssen et al, 2016).
Положительное влияние веганской диеты на здоровье включает снижение индекса массы
тела (ИМТ), уровня холестерина не-ЛПВП и уровня глюкозы в крови натощак, что основано
на исследованиях на взрослых веганах или на выводах исследований на вегетарианцах (Dinu
et al, 2017). Сообщается, что у взрослых, соблюдающих веганскую диету, снижается риск
развития ишемической болезни сердца, диабета 2 типа и всех видов рака вместе взятых, но
повышается риск переломов костей и кровоизлияний в мозг (Appleby & Key, 2016; Tong et al,
2019). ). Более того, метаболическое профилирование у взрослых показало, что соблюдение
веганской диеты приводит к отчетливому метаболическому следу (Schmidt et al, 2015;
Schmidt et al, 2016). К питательным веществам, которые считаются потенциально
критичными, относятся белок, витамин B12, йод, витамин D, кальций, железо, цинк,
длинноцепочечные жирные кислоты n-3, рибофлавин и витамин А (Kristensen et al, 2015;
Schürmann et al, 2017; Бальдассарре и др., 2020). К нашему удивлению, исследования на
младенцах и детях ограничиваются лишь антропометрическими исследованиями,
предполагающими снижение среднего роста, но все еще в пределах нормы, и сообщениями о
случаях опасного для жизни дефицита микроэлементов из-за плохо спланированного
веганского рациона (Sanders, 1988; Pawlak, 2017).
Детям требуется больше энергии и питательных веществ на единицу массы тела, чем
взрослым, для обеспечения нормального роста и развития нервной, эндокринной и
иммунной систем (Heird, 2012). Следовательно, диетические рекомендации для детей не
могут быть экстраполированы на выводы исследований взрослых веганов. Кроме того,
исследования детей-вегетарианцев предоставляют ограниченную информацию о веганах,
поскольку включение продуктов животного происхождения в рацион значительно смещает
потребление некоторых питательных веществ и метаболический профиль плазмы в сторону
всеядных (Schmidt et al, 2015).
Финляндия - страна с высоким уровнем доходов, в которой есть бесплатные детские сады
отличного качества, доступные семьям в течение первых шести лет жизни детей. До 75%
финских детей посещают детские сады (Haapamäki & Ranto, 2015 ), которые предлагают
стандартное ежедневное питание, разработанное диетологами (Korkalo et al , 2019 ). Такая
единая система дает прекрасную возможность изучить влияние веганской диеты на детей
младшего возраста. Здесь мы используем целевой и нецелевой метаболомический подход
для всестороннего сравнения состояния питания и метаболизма финских детей из детских
садов, соблюдающих веганскую и всеядную диету.
Результаты
Участники
Все участники-веганы придерживались веганской диеты с рождения и в течение 13–50
месяцев находились на грудном вскармливании от матерей-веганов. Грудное вскармливание
у детей-веганов было завершено до исследования. Все участники были финского
происхождения и внешне здоровы, согласно анкетам, о системном приеме препаратов не
сообщалось.
Антропометрия и диета
В рамках исследования были изучены рост и ИМТ участников по сравнению с текущими
показателями роста в Финляндии. Никаких различий не было обнаружено между группами
диеты по показателям роста, ИМТ или окружности середины плеча. Дети на веганской диете
имели более низкое потребление (процент энергии, E%) белка и насыщенных жирных кислот
и более высокое потребление моно- и полиненасыщенных жирных кислот, чем всеядные
дети. Рассчитанное потребление линолевой кислоты (ЛК) и альфа-линолевой кислоты (АЛК)
было выше у веганов, чем у всеядных. Веганские диеты включали лишь следовые количества
холестерина и не содержали эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) или докозагексаеновой
кислоты (ДГК). Потребление клетчатки и фолиевой кислоты у веганов было выше, чем у
всеядных. Потребление витамина B12 было одинаковым в группах, придерживавшихся
диеты: основными источниками пищи для веганов были обогащенные напитки и хлопья
пивных дрожжей. Мы не обнаружили различий в общем потреблении витамина А в
эквивалентах активности ретинола (RAE) между группами. Единственными продуктами,
содержащими ретиноиды в зарегистрированных веганских диетах, были маргарины,
обогащенные витамином А, на долю которых приходилось 33% общего количества RAE в
рационе этой группы. Соответствующие пропорции у вегетарианцев и всеядных составили
41 и 60% соответственно. Большинство участников, включая всех веганов, принимали
добавки с витамином D, а все дети-веганы, кроме одного, принимали добавки с витамином
B12.
Метаболизм холестерина
Основные результаты у детей-веганов включали поразительно низкие концентрации
холестерина и измененный метаболизм желчных кислот. Крайне низкий уровень
холестерина у детей-веганов поднимает вопрос о том, являются ли такие уровни здоровыми,
поскольку холестерин необходим для клеточного роста, деления и развития
физиологических систем из-за его основной роли в синтезе клеточных мембран, стероидных
гормонов, желчных кислот и миелина для головного мозга.
Кроме того, у детей-веганов обнаружен заметно низкий статус жирорастворимых витаминов,
несмотря на то, что их потребление питательных веществ довольно хорошо соответствовало
действующим национальным рекомендациям. Несмотря на адекватное расчетное
потребление витамина А, результаты детей-веганов показали недостаточный статус
витамина А.
Обсуждение
Мы можем говорить о том, что диета заметно изменяет метаболизм маленьких детей.
Выборка была однородной и уникальной: дети были финского происхождения, имели
средний возраст менее четырех лет и потребляли пищу, которая была централизованно
спланирована в соответствии с диетическими рекомендациями. Дети, соблюдавшие
веганскую диету с рождения, показали метаболический профиль и статус питательных
веществ, отличный от таковых у лакто-ово-вегетарианцев и всеядных, что указывает на то,
что даже относительно небольшого количества продуктов животного происхождения
достаточно, чтобы изменить метаболизм детей.
Основные результаты у детей-веганов включали очень низкие концентрации холестерина и
измененный метаболизм желчных кислот, а также заметно низкий статус жирорастворимых
витаминов, несмотря на то, что их потребление питательных веществ довольно хорошо
соответствует текущим национальным рекомендациям. Несмотря на адекватное
предполагаемое потребление витамина А, результаты ретинол-связывающего белка у детей-
веганов в нашей выборке указывали на недостаточный статус витамина А.
Уровень витамина D у них был низким, хотя образцы были взяты летом и после него, когда
ожидалось высокое воздействие солнечного света и накопление витамина D. Наши данные
показывают, что необходимо уделять особое внимание обеспечению адекватного статуса
этих важных микроэлементов у детей, находящихся на веганской диете.
Основной путь выведения холестерина из организма — через желчные кислоты, биосинтез
которых происходит в печени. Наш метаболомический анализ показал, что биосинтез
желчных кислот был путем, который наиболее существенно различался между группами
диеты. У веганов прямое измерение выявило более высокий уровень первичных желчных
кислот, холевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты, уровень которых, как сообщалось
ранее, увеличивался при голодании у детей (Barbara et al, 1980), а также более низкое
соотношение таурина и глицина в конъюгации солей желчных кислот, чем у всеядных.
Веганские диеты содержат мало таурина, а относительно низкая конъюгация таурина по
сравнению с глициновой конъюгацией солей желчных кислот у детей-веганов соответствует
предыдущим исследованиям у взрослых (Ridlon et al, 2016). Помимо роли желчных кислот в
пищеварении и всасывании жирорастворимых компонентов из рациона, недавние
исследования выявили их разнообразную роль в эндокринной и метаболической передаче
сигналов, а также во взаимодействиях кишечника, микробиома и мозга (De Aguiar Vallim,
2013; Ridlon et al. , 2016; Кирияма и Ночи, 2019). Какие физиологические последствия такие
результаты указывают на детей, соблюдающих строгую веганскую диету, еще предстоит
изучить. Наши данные показывают, что веганская диета заметно изменяет гомеостаз
желчных кислот у маленьких детей.
В заключение, наше исследование демонстрирует значительное различие показателей
метаболизма в различных диетических группах маленьких финских детей, пользующихся
централизованно планируемыми диетами в детских садах, разработанными с учетом
диетических потребностей. Наши данные о более низком статусе нескольких биомаркеров у
детей-веганов по сравнению со всеядными у относительно небольшого числа участников
исследования требуют проведения более масштабных исследований, прежде чем веганская
диета в раннем возрасте может быть рекомендована в качестве здоровой и полноценной
диеты для маленьких детей, несмотря на ее многие эффекты, способствующие укреплению
здоровья у взрослых. Мы предполагаем, что метаболические эффекты веганской диеты у
взрослых нельзя экстраполировать на детей. Необходимы долгосрочные последующие
исследования для выяснения причин и последствий более низких уровней витамина D,
ретинол-связывающего белка, транстиретина, незаменимых аминокислот, общего
холестерина и DHA у детей-веганов.
Статус витамина B12, цинка, железа и йода, который, как ранее было обнаружено, был
нарушен у взрослых веганов (Craig, 2009; Elorinne et al, 2016), не различался между
диетическими группами. Фактически, потребление цинка и железа у веганов было
значительно выше, чем у всеядных. У веганов потребление и концентрация фолиевой
кислоты были выше, чем у всеядных, а у четырех из шести веганов уровень фолиевой
кислоты превышал референтный диапазон 208–972 нмоль/л. Хотя традиционно считается,
что высокий статус фолата оказывает положительное влияние на здоровье, недавние
исследования вызвали обеспокоенность по поводу возможных неблагоприятных
последствий высокого статуса фолата в сочетании с низким статусом витамина B12 на
нейрокогнитивное здоровье и исходы родов (Maruvada et al, 2020).
Данные о питании детей-веганов в нашей выборке показали, что потребление белка
составляет 10–16 E%, что соответствует рекомендациям (THL, 2019). Тем не менее,
нецелевые метаболомные исследования показали, что их общий пул циркулирующих
незаменимых аминокислот был систематически ниже, чем у всеядных, особенно пулов
аминокислот с разветвленной цепью. Аналогичные результаты были получены у взрослых
веганов (Schmidt et al, 2016; Lindqvist et al, 2019). Сывороточный транстиретин имеет
короткий период полураспада и чувствителен к доступности незаменимых аминокислот и
витамина А в печени (Dellière & Cynober, 2017). Концентрация транстиретина также была
ниже у веганов, чем у всеядных, хотя и все еще в референтном диапазоне. Дальнейший
корреляционный анализ показал, что аминокислоты с разветвленной цепью положительно
коррелируют с уровнями транстиретина в сыворотке, а лизин - отрицательно со
стандартизированным MUAC (Mid-Upper Arm Circumference – окружность средней трети
плеча). Источник различных моделей циркулирующих аминокислот у детей малоизвестен.
Повышенные концентрации циркулирующих аминокислот с разветвленной цепью связаны с
ожирением и риском инсулинорезистентности как у взрослых, так и у детей (Zhao et al,
2016), тогда как у детей, страдающих от недоедания, наблюдаются хронически низкие
концентрации циркулирующих незаменимых аминокислот (Semba et al, 2016).
Наши данные о низком уровне транстиретина и незаменимых аминокислот привлекают
внимание к качеству пищевого белка, а не только к пропорциональному потреблению,
измеряемому как Е%, у растущих детей, соблюдающих веганскую диету. Последующие
исследования, в которых особое внимание будет уделено количеству аминокислот, прольют
свет на этот аспект.
Веганские диеты богаты незаменимыми жирными кислотами альфа-линоленовой (ALA) и
линолиевой (LA), но практически лишены производных Альфа-линоленовой кислоты - ДГК
и ЭПК, длинноцепочечных жирных кислот n-3, из которых ДГК необходима для зрительных
процессов и синаптического функционирования (Sanders, 2009). Соответственно, мы
обнаружили высокое потребление АЛК и низкое потребление ЭПК и ДГК у детей-веганов.
Нецелевые метаболомные исследования показали последовательные результаты: высокий
уровень Альфа-линоленовой кислоты и низкий уровень ДГК в сыворотке крови. Это хорошо
коррелирует с данными, полученными у взрослых веганов (Sanders, 2009). У детей-веганов
не было обнаружено нарушений зрительных функций, связанных с первичным дефицитом
ДГК (Sanders, 2009). Тем не менее, ДГК и активный витамин А важны для зрения (Lien &
Hammond, 2011), и низкий уровень обоих веществ у детей может вызывать беспокойство по
поводу здоровья зрения.
В нашу вегетарианскую группу входили дети, которые питались полностью веганской пищей
в детском саду и придерживались песко-/лакто-ово-вегетарианской диеты дома. При уходе за
детьми полного дня на питание финских детей, посещающих детские сады, приходится
примерно 50–60% ежедневного потребления энергии и большей части макро- и
микроэлементов в будние дни (Korkalo et al, 2019). Имеющиеся данные указывают на то, что
даже частичное потребление лакто-ово-вегетарианских продуктов при строгой веганской
диете может существенно снизить риск дефицита питательных веществ у детей. Наши
данные указывают на важность изучения детей-веганов для разработки научно
обоснованных рекомендаций по питанию.
В заключение, наше исследование демонстрирует исключительную классификацию
показателей метаболизма в различных диетических группах маленьких финских детей,
пользующихся централизованно планируемыми диетами в детских садах, разработанными с
учетом диетических потребностей.
Наши данные о более низком статусе нескольких биомаркеров у детей-веганов по сравнению
со всеядными у относительно небольшого числа участников исследования требуют
проведения более масштабных исследований, прежде чем веганская диета в раннем возрасте
может быть рекомендована в качестве здоровой и полноценной диеты для маленьких детей,
несмотря на ее многие эффекты, способствующие укреплению здоровья у взрослых. Мы
предполагаем, что метаболические эффекты веганской диеты у взрослых нельзя
экстраполировать на детей. Необходимы долгосрочные последующие исследования для
выяснения причин и последствий более низких уровней витамина D, ретинол-связывающего
белка, транстиретина, незаменимых аминокислот, общего холестерина и ДГК у детей-
веганов.
Литература:
Appleby PN, Key TJ (2016) The long-term health of vegetarians and vegans. Proc Nutr Soc 75: 287
– 293
Baldassarre ME, Panza R, Farella I, Posa D, Capozza M, Di Mauro A, Laforgia N (2020)
Vegetarian and vegan weaning of the infant: how common and how evidence-based? A population-
based survey and narrative review. Int J Environ Res Public Health 17: 4835
Barbara L, Lazzari R, Roda A, Aldini R, Festi D, Sama C, Morselli AM, Collina A, Bazzoli F,
Mazzella G et al (1980) Serum bile acids in newborns and children. Pediatr Res 14: 1222 – 1225
Benatar JR, Stewart RAH (2018) Cardiometabolic risk factors in vegans; a meta-analysis of
observational studies. PLoS One 13: e0209086
Brown MS, Goldstein JL (1986) A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science
232: 34 – 47
Craig WJ (2009) Health effects of vegan diets. Am J Clin Nutr 89(suppl): 1627S – 1633S
De Aguiar Vallim TQ, Tarling EJ, Edwards PA (2013) Pleiotropic roles of bile acids in metabolism.
Cell Metab 17: 657 – 669
Delli ere S, Cynober L (2017) Is transthyretin a good marker of nutritional status? Clin Nutr 36: 364
– 370
Dinu M, Abbate R, Gensini GF, Casini A, Sofi F (2017) Vegetarian, vegan diets and multiple health
outcomes: a systematic review with meta-analysis of observational studies. Crit Rev Food Sci Nutr
57: 3640 – 3649
Elorinne AL, Alfthan G, Erlund I, Kivim€aki H, Paju A, Salminen I, Turpeinen U, Voutilainen S,
Laakso J (2016) Food and nutrient intake and nutritional status of Finnish vegans and non-
vegetarians. PLoS One 11: e0148235
Farella I, Panza R, Baldassarre ME (2020) The difficult alliance between vegan parents and
pediatrician: a case report. Int J Environ Res Public Health 17: 6380
Fuhrer T, Heer D, Begemann B, Zamboni N (2011) High-throughput, accurate mass metabolome
profiling of cellular extracts by flow injection -time-of- flight mass spectrometry. Anal Chem 83:
7074 – 7080
Haapam€aki E, Ranto S (2015) Varhaiskasvatus ja lasten hoidon tuet Helsingiss€a. Helsingin
kaupungin tietokeskuksen tilastoja: 11. http://www.
hel.fi/hel2/tietokeskus/julkaisut/pdf/15_03_31_Tilastoja_11_Ranto_Haapa maki.pdf [In Finnish].
Hansen L, Tjønneland A, Køster B, Brot C, Andersen R, Cohen AS, Frederiksen K, Olsen A (2018)
Vitamin D status and seasonal variation among danish children and adults: a descriptive study.
Nutrients 10: 1801
Heird WC (2012) Nutritional requirements of infants and children. In Modern Nutrition in Health
and Disease, Ross CA, Caballero B, Cousins RJ, Tucker KL, Ziegler TR (eds), 11 th edn, pp 712 –
733. Wolters Kluwer Health Adis. https://jhu.pure.elsevier.com/en/publications/modern-nutrition-
in-health- and-disease-eleventh-edition
Itkonen ST, Andersen R, Bj€ork AK, Konde # AB, Eneroth H, Erkkola M, Holvik K, Madar AA,
Meyer HE, Tetens I et al (2020) Vitamin D status and current policies to achieve adequate vitamin
D intake in the Nordic countries. Scand J Public Health https://doi.org/10.1177/1403494819896878
Janssen M, Busch C, Ro€diger M, Hamm U (2016) Motives of consumers following a vegan diet
and their attitudes towards animal agriculture. Appetite 105: 643 – 651
Kiriyama Y, Nochi H (2019) The biosynthesis, signaling and neurological functions of bile acids.
Biomolecules 9: 232
Korkalo L, Nissinen K, Skaffari E, Veps€al€ainen H, Lehto R, Kaukonen RE, Koivusilta L,
Sajaniemi N, Roos E, Erkkola M (2019) The contribution of preschool meals to the diet of Finnish
preschoolers. Nutrients 11: 1531
Kristensen NB, Madsen ML, Hansen TH, Allin KH, Hoppe C, Fagt S, Lausten MS, Gøbel RJ,
Vestergaard H, Hansen T et al (2015) Intake of macro- and micronutrients in Danish vegans. Nutr J
14: 115
Lien EL, Hammond BR (2011) Nutritional influences on visual development and function. Prog
Retin Eye Res 30: 188 – 203
Lindqvist HM, R#adjurs€oga M, Malmodin D, Winkvist A, Elleg#ard L (2019) Serum metabolite
profiles of habitual diet: evaluation by 1H-nuclear magnetic resonance analysis. Am J Clin Nutr
110: 53 – 62
Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer
GG, Delgado V, Ference BA et al (2019) ESC/EAS Guidelines for the management of
dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: the task force for the management
of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis
Society (EAS). Eur Heart J ehz455
Makide K, Uwamizu A, Shinjo Y, Ishiguro J, Okutani M, Inoue A, Aoki J (2014) Novel
lysophospholipid receptors: their structure and function. J Lipid Res 55: 1986 – 1995
Maruvada P, Stover PJ, Mason JB, Bailey RL, Davis CD, Field MS, Finnell RH, Garza C, Green R,
Gueant J-L et al (2020) Knowledge gaps in
a 2021 The Authors
EMBO Molecular Medicine 13: e13492 | 2021 11 of 12
EMBO Molecular Medicine
Topi Hovinen et al
understanding the metabolic and clinical effects of excess folates/folic acid: a summary, and
perspectives, from an NIH workshop. Am J Clin Nutr 112: 1390 – 1403
Miettinen TA, Tilvis RS, Kes€aniemi YA (1990) Serum plant sterols and cholesterol precursors
reflect cholesterol absorption and synthesis in volunteers of a randomly selected male population.
Am J Epidemiol 131: 20–31
Mramba L, Ngari M, Mwangome M, Muchai L, Bauni E, Walker AS, Gibb DM, Fegan G, Berkley
JA (2017) A growth reference for mid upper arm circumference for age among school age children
and adolescents, and validation for mortality: growth curve construction and longitudinal cohort
study. BMJ 358: j3423
Nelson DL, Cox MM (2012) Cholesterol, steroids and isoprenoids: Biosynthesis, regulation and
transport, In Lehninger Principles of Biochemistry, Nelson DL, Cox MM (eds), 6 th edn, pp 859 –
876, New York, NY: W.H. Freeman and Company
O’Keefe Jr JH, Cordain L, Harris WH, Moe RM, Vogel R (2004) Optimal low- density lipoprotein
is 50 to 70 mg/dl: lower is better and physiologically normal. J Am Coll Cardiol 43: 2142 – 2146
Pawlak R (2017) To vegan or not to vegan when pregnant, lactating or feeding young children. Eur
J Clin Nutr 71: 1259 – 1262
Playdon MC, Moore SC, Derkach A, Reedy J, Subar AF, Sampson JN, Albanes D, Gu F, Kontto J,
Lassale C et al (2017) Identifying biomarkers of dietary patterns by using metabolomics. Am J Clin
Nutr 105: 450 – 465
Ridlon JM, Wolf PG, Gaskins HR (2016) Taurocholic acid metabolism by gut microbes and colon
cancer. Gut Microbes 7: 201 – 215
Risley JM (2002) Cholesterol biosynthesis: Lanosterol to cholesterol. J Chem Educ 79: 377 – 384
Saari A, Sankilampi U, Hannila M-L, Kiviniemi V, Kesseli K, Dunkel L (2011) New Finnish
growth references for children and adolescents aged 0 to 20 years: Length/height-for-age, weight-
for-length/height and body mass index-for-age. Ann Med 43: 235 – 248
Sanders TA (1988) Growth and development of British vegan children. Am J Clin Nutr 48: 822 –
825
Sanders TA (2009) DHA status of vegetarians. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 81: 137 –
141
Schmidt JA, Rinaldi S, Ferrari P, Carayol M, Achaintre D, Scalbert A, Cross AJ, Gunter MJ,
Fensom GK, Appleby PN et al (2015) Metabolic profiles of male meat eaters, fish eaters,
vegetarians and vegans from the EPIC-Oxford cohort. Am J Clin Nutr 102: 1518 – 1526
Schmidt JA, Rinaldi S, Scalbert A, Ferrari P, Achaintre D, Gunter MJ, Appleby PN, Key TJ, Travis
RC (2016) Plasma concentration and intakes of amino acids in male meat-eaters, fish-eaters,
vegetarians and vegans: a cross- sectional analysis in the EPIC-Oxford cohort. Eur J Clin Nutr 70:
306 – 312
Sch€onfeld P, Wojtczak L (2016) Short- and medium-chain fatty acids in energy metabolism: the
cellular perspective. J Lipid Res 57: 943 – 954
Schu€rmann S, Kersting M, Alexy U (2017) Vegetarian diets in children: a systematic review. Eur J
Nutr 56: 1797 – 1817
Semba RD, Shardell M, Sakr Ashour FA, Moaddel R, Trehan I, Maleta KM, Ordiz I, Kraemer K,
Khadeer MA, Ferrucci L et al (2016) Child stunting is associated with low circulating essential
amino acids. EBioMedicine 6: 246 – 252
Talsma EF, Verhoef H, Brouwer ID, Mburu-de Wagt AS, Hulshof PJM, Melse- Boonstra A (2015)
Proxy markers of serum retinol concentration, used alone and in combination, to assess population
vitamin A status in Kenyan children: a cross-sectional study. BMC Med 13: 30
Tanumihardjo SA, Russell RM, Stephensen CB, Gannon BM, Craft NE, Haskell MJ, Lietz G,
Schulze K, Raiten DJ (2016) Biomarkers of nutrition for development (BOND)—vitamin A review.
J Nutr 146: 1816S – 1848S
THL (Finnish Institute for Health and Welfare) (2019) Eating together - food recommendations for
families with children, 2 nd updated ed. Finland: Helsinki. http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-
264-2
Tong TYN, Appleby PN, Bradbury KE, Perez-Cornago A, Travis RC, Clarke R, Key TJ (2019)
Risks of ischaemic heart disease and stroke in meat eaters, fish eaters, and vegetarians over 18 years
of follow-up: results from the prospective EPIC-Oxford study. BMJ 366: I4897
Tripkovic L, Wilson LR, Hart K, Johnsen S, de Lusignan S, Smith CP, Bucca G, Penson S, Chope
G, Elliott R et al (2017) Daily supplementation with 15 lg vitamin D2 compared with vitamin D3 to
increase wintertime 25- hydroxyvitamin D status in healthy South Asian and white European
women: a 12-wk randomized, placebo-controlled food-fortification trial. Am J Clin Nutr 106: 481 –
490
WHO Expert committee (1995) Physical status: the use and interpretation of anthropometry. WHO
Technical Report Series 854
World Health Organization (2007) Construction of the arm circumference- for-age standards. In
WHO Child Growth Standards: Head Circumference- for-age, Arm Circumference-for-age, Triceps
Skinfold-for-age and Subscapular Skinfold-for-age. Methods and Development, de Onis M et al
(ed), pp
57 – 106. World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/
10665/43706
Xiang X, Han Y, Neuvonen M, Laitila J, Neuvonen PJ, Niemi M (2010) High
performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the determination of bile acid
concentrations in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 878: 51 – 60
Zhao X, Gang X, Liu Y, Sun C, Han Q, Wang G (2016) Using metabolomic profiles as biomarkers
for insulin resistance in childhood obesity: a systematic review. J Diabetes Res 2016: 8160545